“饿死”肿瘤细胞！局部晚期和转移性甲状腺癌患者如何选择靶向药？

2022年世界甲状腺宣传周系列科普（16）

“饿死”肿瘤细胞！

“同病异治”和“异病同治”正是分子医学时代临床个体化肿瘤治疗实践的真实写照。

局部晚期和转移性甲状腺癌患者应如何选择靶向治疗药物？

甲状腺细胞的癌变常起始于基因突变，它们好似细胞疯狂生长和迅速增殖的内在“发动机”。

同时，为了适应癌细胞对营养所需，滋养血管随之大量新生。一些局部晚期和转移性甲状腺癌患者的救治过程中，常常需要应用靶向药物治疗。

其原理为，一些靶向药物通过降低基因突变所增强的酪氨酸激酶（靶点）的活性，抑制肿瘤细胞生长；另一些靶向药物还可以和多种受体结合，抑制新生血管的生成，达到“饿死”肿瘤细胞的目的。

因此，靶向药可分为多靶点药物和单靶点药物两类。

前者作用广泛，既可以抑制肿瘤血管的生成，又可以抑制肿瘤细胞增殖，达到“双管齐下”的效果。如治疗碘-131难治性分化型甲状腺癌的仑伐替尼、索拉非尼、安罗替尼、索凡替尼和治疗甲状腺髓样癌的凡德他尼、卡博替尼，等等。

而后者通常高选择性强效抑制某一特定基因变异所编码的蛋白，如普拉替尼和塞帕替尼高选择性作用于RET变异激酶，用于治疗携带RET基因融合的碘-131难治性分化型甲状腺癌或RET基因突变的甲状腺髓样癌；维罗非尼作用于BRAFV600E突变基因编码的激酶，拉罗替尼作用于NTRK变异基因编码的激酶，等等。

对于携带BRAFV600E突变的晚期未分化型甲状腺癌患者，甚至可选用BRAFV600E抑制剂达拉非尼联合MEK抑制剂曲美替尼进行双靶点联合治疗，从而提升疗效并对抗药物耐受。

医生常会为需要进行分子靶向治疗的患者安排肿瘤基因分子检测，进而合理选择和应用靶向药物。

若能检测出具有药物选择指导作用的特定基因变异，那就太幸运了，我们就可以选择相应的单靶点激酶抑制剂进行“精准打击”，在疗效更有保证的同时，毒副作用的发生率及严重程度大大降低。

在未进行或难于进行基因检测，或未检测到具有药物选择指导作用的特定基因变异时，医生通常会建议患者服用多靶点靶向药物。其作用谱广泛，疗效对特定基因突变的依赖程度较低，有“散弹打鸟”之效。

打个比方，就像中医将感冒分为风热感冒和风寒感冒进行辨证论治，前者以清热解毒为主，后者则以保暖发汗为主。“同病异治”和“异病同治”正是分子医学时代临床个体化肿瘤治疗实践的真实写照。

我们还建议，患者应在有丰富临床经验医生的指导下，定期进行疗效评估和药物副作用监测，实时调整治疗方案并及时处置药物不良反应，实现疗效的最大化和安全性的最优化。

作者：上海交通大学附属第六人民医院核医学科 陈立波教授 何紫燕

（ 通讯员 顾海鹰）