英国开启16万人“滴血测癌”研究，50种癌或能早发现

撰文 | 燕小六

当地时间9月13日，英国国家医疗服务体系（NHS）发布声明称，正式启动“最大规模的革命性血液测癌临床试验”。该检测或可在症状出现前，查出50多种癌症，包括头颈部、胰腺、喉部等缺乏标准化早期检测手段的恶性肿瘤。

NHS首席执行官阿曼达·普里查德指出，这一技术或将彻底改变癌症早诊率。“如果我们能将Ⅰ期Ⅱ期检出率，从现在的不足50%，提高到2028年的75%。那患者将有更多治疗选择，5年生存率或能提高5到10倍。”

NHS招募16.5万人，要干嘛？

目前，NHS正在英国英格兰8个地区，招募16.5万名志愿者参与前述临床试验。

试验分成两个部分。第一部分需招募14万名50至77岁的参与者，其种族、生活背景等不同。所有人必须在过去3年内未被诊断患癌。

志愿者将在入组时、入组1年及2年，分3次提供血液样本。一半志愿者作为对照组，仅提供样本、行常规分析。而另一半志愿者是“测试组”，将使用多癌种早检产品Galleri、进行样本分析。其间，参与者若疑似患癌，将立即转诊至NHS医院。

Galleri由美国Grail公司研发，旨在测定循环血液中是否存在带有特定甲基化特征的循环细胞游离DNA（cfDNA）。肿瘤患者循环血中存在的来源于肿瘤细胞的cfDNA，称为ctDNA。“像这种利用血液等循环体液中生物标志物的方法来分析肿瘤，被称为液体活检。”《自然》2020年发文称，细胞发生癌变但尚未形成病灶前，就会在体液中出现肿瘤生物标志物，包括ctDNA、循环肿瘤细胞（CTC）、microRNA、蛋白质等。

“2013年前后，我们在一项孕妇研究中，于10份血液样本里发现了一些意想不到的东西。它们显示为DNA异常。进一步调查后，我们得知10人中已有1人被诊断患癌，其他人没有症状。但后续跟踪发现，其他9人也陆续报告确诊。”Galleri研发人员回忆称。

NHS试验的第二部分将纳入2.5万名疑似患癌者，并接受Galleri测试，以加速诊断。“我们希望在2023年获得初期结果。若成功，计划在2024年、2025年将试验范围扩大至100万人。”NHS声明。

滴血测癌的准确率有多高？

NHS指出，目前大多数恶性肿瘤缺乏有效的标准化早期检测方法。很多人发现已是晚期，5年生存率仅21%。相比手术活检等，以血液为样本的液体活检创伤小，可以多次取样并同时检测多种癌，其运用潜力巨大。

“这一描述不免让人联想到美国2014年的‘坏血’事件。”英国“科学媒体中心”报道称。

彼时，美国硅谷一家血液检测公司Theranos宣称：只需一两滴血，就能完成从血糖到癌症的200多种检验。一时间，公司估值超90亿美元，创始人伊丽莎白·霍尔姆斯风光无限。最终，Theranos公司被曝光是个技术、数据双造假的皮包公司。2021年9月，这场“血检”造假案在美国开庭审理。若被判12项欺诈罪名成立，现年37岁的伊丽莎白·霍尔姆斯将面临最高20年的监禁。

但不同于“坏血”，Galleri有多项真实的大规模临床研究作为支持。

2021年6月，《肿瘤学年鉴》发布Galleri的前瞻性CCGA（Circulating Cell-free Genome Atlas）研究成果。其表明，通过液体活检分析50多种不同类型癌症的信号，特异性（所有阴性者中的阴性检出率）为99.5%。这说明，仅0.5%的人会被“误诊误报”。

同时，该检测的阳性预测值（PPV）为51.5%。即Galleri检测显示阳性者，随后去医院检查并最终确诊患癌的比率达51.5%。随着癌症分期发展，该检测敏感性逐步提高。此外，在多达88.7%的病例中，它能正确识别出癌症所在组织或部位。

Galleri已被美国食品和药物管理局（FDA）批准为“突破性设备（Breakthrough Devices）”。FDA称，这一决定基于干预性临床试验PATHFINDER的早期数据，即通过Galleri检测能早期发现12种癌症，特异性超过99%。

虽然该测试未得到美国FDA全面上市批准，但今年6月，美国加利福尼亚州、华盛顿特区和俄勒冈州等已授权该测试在50多家医院和1100余家诊所使用。指定机构的医生处方后，它可用于50岁以上高危、无症状者检测，范围包括乳腺癌、宫颈癌、肺癌、结直肠癌等50多种癌症。

中国也有“滴血测癌”产品

从全球范围看，不少机构都在钻研“滴血测癌”。

2019年，美国约翰斯·霍普金斯大学在《科学》杂志发文，称开发出一种血液活检技术，一次能“早期”测出8种癌症，中位敏感性达70%，特异度达99%。该技术对卵巢癌和肝癌的敏感性最高，随后是胃癌、胰腺癌、食管癌和结直肠癌，检出敏感性均超过60%。

今年6月，日本东芝公司官宣，其开发出一种基于microRNA的新技术，“只要抽一滴血，就能在2个小时内预测胃癌、乳腺癌、卵巢癌等13种癌症，准确率高达99%。该检测费用约合人民币1170元左右。若纳入医保，检测费用将更低。”

也有针对单一癌症的“精准化项目”。欧洲项目PROLIPSY就在研究液体活检如何帮助前列腺癌的早期检测。研究人员将对血清中含有高水平蛋白质前列腺特异性抗原的人，进行CTC、ctDNA和外泌体等分析。

我国早在2016年，批准使用首个CTC检测试剂盒。“新华社”报道，这标志着液体活检技术在中国正式用于临床。2015年、2016年，我国还先后发布两款胰腺癌microRNA辅助诊断试剂盒。

暂不能取代标准的组织活检

“仍不清楚液体活检在多大程度上可能最终取代标准的组织活检。”2020年春，《自然》在其对液体活检的展望中，称这项技术还不是临床肿瘤学家武器库中的标准工具。

一方面，外周血中肿瘤生物标志物占比少，如ctDNA不足外周血总ctDNA量的1%。一滴血中可能刚好就没有肿瘤信号，或信号太微弱、很难看到。而且测序技术的背景噪声很高，肿瘤信号很容易完全淹没在背景噪声中。这可能导致结果偏差。

若要获得精准检测结果，要么加大样本量，要么加强捕捉技术和算法。这都意味着更高的检测成本。

另一方面，并不是所有肿瘤细胞都会将突变的DNA释放到血液中。据液体活检公司Guardant Health资料，肝癌检出率最高，约为92%，最低的胶质母细胞瘤检出率只有57%。这是液体活检的限制性硬伤之一。

《自然》指出，对于诊断原发肿瘤或判断组织中难以提取样本的转移病灶，液体活检可能是一个可靠的选择。它还可以帮助避免侵入性组织活检后出现的并发症，如出血、感染和疼痛。在肿瘤负担变得过度和无法治愈之前，定期的液体活检也能用来监测复发风险。

《科技日报》针对“滴血测癌”撰文称，目前临床对癌症的筛查和检测，仍然主要依靠传统手段。通常情况下，以下几类癌症筛查具有重要意义。食管、胃、肠癌筛查可做胃肠镜；肺癌可做低剂量CT检查；肝癌可做彩超和甲胎蛋白检测；乳腺癌可以靠自我检查和乳房X光检查；宫颈癌可通过巴氏检验；卵巢癌可做CA-125检测；前列腺癌可做PSA检测。

资料来源：

1.NHS launches world first trial for new cancer test. NHS

2.NHS trials new blood test to detect cancer before symptoms appear. Evening Standard

3.“一滴血测13种癌”背后的诱惑与诡诈. 健识局

4.Grail starts selling multi-cancer liquid biopsy Galleri in the US. Medtechdive

5.Expert reaction to announcement of a new NHS pilot on a blood test for more than 50 cancers. Science Media Centre

6.Clinical validation of a targeted methylation-based multi-cancer early detection test using an independent validation set. Annals of Oncology. doi.org/10.1016/j.annonc.2021.05.806

7.This New Test Can Detect 50 Types of Cancer from a Single Blood Draw. HealthLine

8.滴血当真能验癌，还是“看上去很美”？. 科技日报