“妥妥双靶”皮下给药和静脉给药疗效相当；ESMO鼻咽癌临床实践指南发布 | 肿瘤情报

01 Lancet Oncol：“妥妥双靶”皮下给药和静脉给药疗效相当

日前，The Lancet Oncology在线发布一项随机、开放标签、多中心的临床Ⅲ期试验证实，HER2阳性早期乳腺癌患者，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗皮下给药与静脉注射的疗效和安全性相当。

该研究将HER2阳性、可手术切除的局部进展期或浸润性II–IIIC期乳腺癌患者以1：1的比例随机分为静脉输注组（静脉注射帕妥珠单抗和曲妥珠单抗）和固定剂量皮下给药组（皮下注射固定剂量的帕妥珠单抗和曲妥珠单抗）。两组患者均接受每3周1次的新辅助化疗。主要研究终点为第7个周期给药后，患者血清帕妥珠单抗峰谷浓度（Ctrough）的非劣效性。

结果显示，静脉输注组共纳入252名患者，皮下给药组纳入248名患者。皮下给药组第7周期血清帕妥珠单抗Ctrough与静脉输注组血清帕妥珠单抗Ctrough的几何平均比值为1.22 (90%CI 1.14-1.31)，达到了研究的主要终点。

治疗过程中最常见的3-4级不良事件为中性粒细胞减少[静脉输注组34例（13%）vs 皮下给药组35例（14%）]、中性粒细胞计数下降[31例（12%）vs 27例（11%）]、发热性中性粒细胞减少[14例（6%）vs 16例（6%）]、腹泻[12例（5%）vs 17例（7%）]和白细胞计数下降[18例（7%）vs 9例（4%）]。

这一结果表明，HER2阳性早期乳腺癌患者，固定剂量帕妥珠单抗和曲妥珠单抗皮下给药非劣效于静脉注射给药，进一步支持美国食品药品监督管理局（FDA）批准此新型制剂的上市。

02 Ann Oncol：ESMO鼻咽癌临床实践指南发布

2020年12月21日，Annals of Oncology在线发布了欧洲肿瘤内科学会（ESMO）联合欧洲成人罕见实体瘤协会（EURACAN）制定的鼻咽癌（NPC）临床实践指南。

指南涵盖了鼻咽癌的筛查、临床诊断及病理学诊断、分期及风险评估、治疗及随访等多个方面，对如何处理局部、复发或转移性鼻咽癌提供了重要的参考依据。

此指南遵循ESMO临床实践指南制定的标准操作程序，为NPC患者的诊断、治疗和生存方式提供标准化建议。欧洲多中心多学科的NPC专家都参与了本次指南的制定，根据他们的共识及建议做出了调整，旨在无限接近“标准”。

指南建议利用原位杂交（ISH）技术检测组织标本中的EB病毒（EBV）来对NPC进行早期筛查。而在NPC流行的地区，则推荐检测血浆中EBV的DNA含量，同时要结合内镜及磁共振成像（MRI）等影像学检查结果以筛查早期无症状的NPC。

对于NPC的诊断，指南建议要尽量避免做诊断性活检手术和颈淋巴结清扫术，优先利用内镜活检确定原发性NPC的性质。指南指出，MRI是目前影像学技术中明确肿瘤分期（包括局部肿瘤及淋巴结转移）最准确的技术。因此，在条件允许的情况下，推荐首选MRI检查。

03 CCR：MK-4166联合PD-1治疗实体瘤初现成效，ORR达62%

日前，Clinical Cancer Research在线发布的一项Ⅰ期研究结构证实，进展期实体瘤患者使用MK-4166单药或联合帕博利珠单抗的耐受性良好，先前未接受过免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的黑色素瘤患者使用MK-4166联合帕博利珠单抗客观缓解率（ORR）达62%。

MK-4166是靶向GITR的人源化IgG1激动性单克隆抗体。该研究中，转移性实体瘤（剂量递增）和进展期黑色素瘤（剂量扩展）患者均接受MK-4166单药治疗或MK-4166联合帕博利珠单抗治疗。研究主要目的是评估MK-4166的安全性、耐受性以及最大耐受剂量。

研究共纳入113名患者，其中单药治疗组纳入48例患者，免疫联合组纳入65例患者（20例患者参与剂量扩展研究）。

治疗过程中共有46例患者出现≥3级不良事件，9例患者出现治疗相关的不良事件。未观察到治疗相关死亡事件。单药治疗组中有1例患者出现药物相关剂量限制性毒性事件。最大耐受剂量未达到。随着MK-4166剂量增加，循环T细胞上GITR降低。

剂量递增队列中免疫联合组有1例（2.2%）患者达到客观缓解。剂量扩展队列中，13例先前未接受过ICI治疗黑色素瘤患者中8例有响应（ORR：62%，95%CI 32%-86%，5名完全缓解，3名部分缓解）。而先前使用ICI治疗的患者无响应。

这一研究结果表明，MK-4166单药或联合帕博利珠单抗耐受性良好，大部分先前未接受过ICI治疗的黑色素瘤患者使用MK-4166联合帕博利珠单抗有响应。

04 CCR：BMS-986178单药或联合PD-1单抗治疗进展期实体瘤安全性良好

日前，Clinical Cancer Research在线发布一项Ⅰ/Ⅱa期研究证实，BMS-98617单药或联合纳武利尤单抗和/或伊匹木单抗治疗进展期实体瘤安全性良好。

BMS-986178是一种完全人源化的OX40（又名CD134）激动性单克隆抗体。本研究旨在评估晚期实体瘤患者接受BMS-986178（20-320 mg）单药或联合纳武利尤单抗（240-480 mg）和/或伊匹木单抗（1-3 mg/kg）治疗的安全性和有效性。

其中，20名患者接受BMS-986178单药治疗，145名患者接受不同方案的联合疗法。最常见的（≥5%）治疗相关不良事件（TRAEs）为疲劳、瘙痒、皮疹、发热、腹泻和输液反应。

BMS-986178单药治疗组、BMS-986178联合纳武利尤单抗组、BMS-986178 联合伊匹木单抗组和BMS-986178+纳武利尤单抗+伊匹木单抗组分别有1名（5%）、6名（8%）、6名（15%）和3名（13%）患者出现3-4级TRAEs。无死亡事件。单药治疗未观察到剂量限制毒性。各队列均未达到最大耐受剂量。

BMS-986178单药治疗未达客观缓解。联合治疗组的客观缓解率从0%到13%不等。

这一研究结果表明，BMS-986178±纳武利尤单抗和/或伊匹木单抗方案的安全性可控，但并未显示出预期的疗效。

05 新药：多激酶抑制剂III期临床试验提前揭盲

12月22日，Exelixis公司宣布，酪氨酸激酶抑制剂Cabozantinib，在治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者的关键性III期临床试验中达到共同主要终点。

中期分析显示，与安慰剂相比，接受Cabozantinib治疗的患者疾病进展或死亡风险降低78%（HR 0.22， 96%CI 0.13-0.36，p<0.0001）。基于这一结果，研究的独立数据监查委员会建议停止入组，并对研究中心和患者揭盲。

Cabozantinib是一种能够同时抑制c-Met、VEGFR2、Axl和Ret的多激酶抑制剂。它已经获得美国FDA的批准，用于治疗晚期肾细胞癌患者和既往接受索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。

在名为COSMIC-311的多中心、随机双盲、含安慰剂对照的关键性III期临床试验中，约300例患者放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者接受了Cabozantinib或安慰剂治疗。这些患者此前已接受最多两种VEGFR靶向疗法的治疗，但是疾病继续进展。试验的详细结果将在未来的医学会议上报告。

参考资料：

1.Antoinette R Tan， Seock-Ah Im， André Mattar， et al. Fixed-dose combination of pertuzumab and trastuzumab for subcutaneous injection plus chemotherapy in HER2-positive early breast cancer (FeDeriCa)： a randomised， open-label， multicentre， non-inferiority， phase 3 study. 2020.12.21.

2.Nasopharyngeal carcinoma： ESMO-EURACAN Clinical Practice Guidelines for diagnosis， treatment and follow-up†. Bossi， P. et al. Annals of Oncology， Volume 0， Issue 0

3.Kyriakos P. Papadopoulos， Karen A. Autio， Talia Golan， et al. Phase I Study of MK-4166， an Anti-Human Glucocorticoid-Induced Tumor Necrosis Factor Receptor Antibody， Alone or With Pembrolizumab in Advanced Solid Tumors. 2020.12.21. DOI： 10.1158/1078-0432.CCR-20-2886.

4.Martin Gutierrez， Victor Moreno， Kimberley M， et al. OX40 Agonist BMS-986178 Alone or in Combination With Nivolumab and/or Ipilimumab in Patients With Advanced Solid Tumors. 2020.12.21.

5.https：//mp.weixin.qq.com/s/0wlfvj5n0PldfJXLkYC0dA