超14万人群前瞻性研究结果表明：人群机体虚弱与痴呆症风险增加存在明显关联！

痴呆症的主要特点为机体的认知能力和日常生活能力的进行性退化，同时其还是一种与机体依赖性和残疾高负担相关的异质性综合征，这种疾病会对人群家庭和社会产生巨大的情感、经济和心理影响，在英国大约有超过85万人患有痴呆症，而且全球目前大约有5000万痴呆症患者，预计到2050年这一数字将会增加至1.52亿。

身体/机体虚弱（physical frailty）是一种机体多系统的失调疾病，如今研究人员发现身体虚弱或许也是诱发痴呆症的风险因素；近日，一篇发表在国际杂志The Lancet Healthy Longevity上题为“Associations between physical frailty and dementia incidence： a prospective study from UK Biobank”的研究报告中，来自格拉斯哥大学等机构的科学家们通过对来自英国生物样本库中的数据进行的一项前瞻性研究，揭示了人群机体虚弱与全因痴呆症发生风险之间的关联。

这项前瞻性研究中，研究人员纳入了英国生物样本库中有痴呆症发病率相关数据且在基线研究时并无任何形式痴呆症的参与者，他们利用虚弱表型的修饰版本来定义参与者的身体虚弱状况，而虚弱表型基于个体机体的5个组分，即体重减轻、疲劳、体力活动、步态速度和握力；如果参与者满足1个或2个标准的话，则其被划分为虚弱前期状态（pre-frail）；如果其满足3个或更多标准的话，则被划分为虚弱状态（frail）。文章中，研究人员利用了社会经济因素、生活方式因素和发病率计数调整后的Cox比例风险模型来调查参与者机体虚弱与其患痴呆症风险之间的关联，同时还评估了人群的归因分值(Population attributable fractions， PAF)。

研究者Fanny Petermann-Rocha表示，在来自英国生物样本库中502，535名参与者中，有143，215名参与者符合纳入的标准且被我们纳入到了这项研究分析中。其中有68，500名（47.8%）参与者处于虚弱前期；5565名（3.9%）参与者处于虚弱期；在5.4年的中位随访期期间有726名参与者发展成了痴呆症，相比非虚弱个体而言，在完全调整的模型中，虚弱前期参与者（风险比1.21[95%CI：1.04-1.42]）和虚弱期参与者（风险比1.98[95%CI：1.47-2.67]）患痴呆症的风险均会增加；在所定义参与者虚弱的5个组分中，体重减轻、疲惫、低握力、步态速度缓慢均与参与者痴呆症发生存在独立相关性，基于对人群的归因分值分析，研究者发现，在研究样本中，虚弱前期和虚弱期分别占到了痴呆症病例的9.9%和8.6%。

研究者认为，即使调整了各种混杂因素后，处于身体虚弱前期和虚弱期的参与者患痴呆症的风险很高，因此针对身体虚弱患者的早期诊断和干预或能帮助有效预防并减缓其早期痴呆症的发生风险。此前研究人员利用多维度模型（比如虚弱指数）揭示了痴呆症与人群机体虚弱之间的关联，而本文研究中研究人员则使用虚弱表型揭示了其二者之间的关联。然而大多数研究都使用了较小的样本量和老年人群进行分析，在这些研究对象中，其患痴呆症的风险较高可能是由于年龄增长而并非是机体的虚弱状态。

身体虚弱和痴呆症之间存在密切相关性，同时其还共享有类似的常见风险因素，比如社会人口因素（年龄和贫困等）、发病率和生活方式因素等；值得注意的是，本文研究中，研究者发现，相比贫困程度较高的对照组参与者而言，贫困水平较低的虚弱前期和虚弱期参与者患痴呆症的风险或许更高。本文研究结果或与此前研究人员进行的英国老龄化纵向研究（ELSA）结果不一致，在ELSA研究中，研究者发现，与贫困程度最低的人群相比，贫困程度较高的人群患痴呆症的风险会增加1.68倍。贫困程度较高的虚弱前期和虚弱期参与者或许要比贫困程度较低的参与者有更高的抗逆性（higher resilience），这就使其能够更好地适应并处理压力、创伤和不平等等困境。当然研究人员还需要进行更多研究来评估贫困状况在人群机体虚弱和痴呆症发生过程中扮演的关键角色。

此前研究结果表明，机体多个生物系统的功能失调或是诱发机体虚弱和痴呆症的潜在原因，这种失调或许是由机体合并症存在所引起的，而合并症会诱发机体虚弱和痴呆症的发生，然而本文研究中，当研究人员调整了参与者的发病数后依然发现了参与者机体虚弱和痴呆症结局之间的关联，这或许就表明机体虚弱和痴呆症之间的关联或许并不仅仅是混杂因素所产生的结果。研究者表示，本文研究中所发现的机体虚弱和血管性痴呆症之间较强的关联性或许强调了中风或/和脑血管疾病可能是参与其二者关联的机制之一；此外，机体虚弱还与人群休闲和社会活动减少有关，这些社交活动有助于人群的幸福感和生活满意度的获得，而较低的社会互动或许会增加人群痴呆症的风险，这已经在此前研究中被证明了。

本文研究中，研究人员发现，相比非虚弱状态的参与者而言，虚弱前期的老年参与者患痴呆症的风险会增加，而60岁以下机体虚弱的参与者患痴呆症的风险会增加5.78倍，60岁及以上参与者患痴呆症的风险则会增加1.76倍，这一研究发现强调了人群机体虚弱和痴呆症之间的关联或许会被年龄因素所修饰，而这还表明，机体虚弱的发病或许会在个体生命早期开始，因此本文研究还提供了最新证据来阐释机体虚弱和痴呆症发病率之间的关联，而这不仅仅是在此前研究过的老年群体中，在中年人群体中亦是如此。

最后研究者总结道，机体虚弱（虚弱前期和虚弱状态）或许与人群痴呆症发病风险增加直接相关，此外，在本文研究用于定义参与者虚弱状态的5个组分中，步态速度缓慢（slow gait speed）和较低握力（low grip strength）或许对人群痴呆症发生风险的贡献最大，考虑到机体虚弱是中年人群一种可修饰改变的综合征，因此及早发现和治疗或许有望靶向性预防或减缓包括痴呆症在内的早期神经变性疾病的发生。

参考资料：

Fanny Petermann-Rocha，Donald M Lyall，Stuart R Gray， et al. Associations between physical frailty and dementia incidence： a prospective study from UK Biobank， The Lancet Healthy Longevity， November 02， 2020 doi：10.1016/S2666-7568(20)30007-6