靶向药物不断问世，乳腺癌或将成为可治可控的慢性病

癌症一致被认为是难以治愈的医学难题，至今，医学家仍在努力研发出更多治疗癌症的新方法。2018年，全球首个细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK4/6抑制剂爱博新® IBRANCE®（哌柏西利，palbociclib）获得中国国家药品监督管理局批准，用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。

随着CDK4/6抑制剂在晚期乳腺癌的临床应用，乳腺癌患者总生存期得到了大大的提高，上海交通大学医学院附属第九人民医院普外科副主任郭善禹教授表示，“随着新药的不断问世，治疗方案的不断优化，乳腺癌或将成为慢性病的梦想正在靠近现实。

乳腺癌早期好治，晚期难愈

乳腺癌已成为威胁女性健康的首要恶性肿瘤，全球平均每18位女性一生中就有一位会罹患乳腺癌。目前，我国晚期乳腺癌的形势依然严峻。据国家癌症中心发布的报告，我国乳腺癌发病率位列女性恶性肿瘤之首，每年发病约为30.4万，女性乳腺癌恶性肿瘤死亡占女性居民全部死因的17.1％，且近年来乳腺癌的发病死亡均呈持续上升趋势。从2000年至2013年间，中国乳腺癌年平均增长率约为3.5%。而且在每年新发的乳腺癌患者中，每10个患者就有1个被确诊为晚期，在接受过手术及规范治疗的早期乳腺癌患者中也有30%～40%可发展为晚期乳腺癌。5年生存率仅20%，总体中位生存时间为2～3年。

上海市第十人民医院任放疗科主任林清教授表示，“目前，从全球来看，发达国家与发展中国家女性乳腺癌疾病负担及发展趋势存在明显差异，在欧美国家，乳腺癌发病率很高，但死亡率却很低。据统计，美国乳腺癌5年生存率高达90%，我国乳腺癌5年生存率为83.2%。造成这一差异可能因为我国乳腺癌发病年龄比国外早了10年，我国乳腺癌发病高峰为45-55岁，国外乳腺癌发病高峰为55-65岁。”

“乳腺癌的发病机制尚未清楚，但大量的研究证实，可能与内分泌失调、乳腺发育、遗传因素以及饮食习惯等有关。另外，早期乳腺癌往往不具备典型的症状，大多数是通过体检和乳腺癌筛查发现的。对于任何癌症来说，都是“早期好治，晚期难愈”。虽然晚期乳腺癌目前虽难以治愈，但可通过优化治疗模式、提高创新药物可及性与医保公平性这三个关键层面，来帮助晚期患者缓解临床症状，改善生活质量，进一步延长患者的生存时间。”上海市第十人民医院任放疗科主任林清教授介绍到。

晚期乳腺癌无法治愈，但能被治疗

近年来，从手术治疗、化疗、放疗、内分泌治疗到如今的靶向治疗，晚期乳腺癌的各种治疗手段不断涌现更迭，尤其治疗策略从“单一”到“联合”的优化，带来了国内晚期乳腺癌治疗格局的改变和管理模式的变迁，使患者从联合治疗中获益不断，生存期得以大幅延长，使得乳腺癌成为像高血压、糖尿病一样可治可控的慢病。

上海交通大学医学院附属第九人民医院普外科副主任郭善禹教授表示，“晚期乳腺癌患者在治疗方案的选择上非常重要，如何帮助患者做出做出正确的治疗选择，是每一位肿瘤医生的面临的挑战。在晚期乳腺癌患者中，激素受体阳性（HR+）乳腺癌患者约占65%，其中激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的晚期患者约占乳腺癌患者的5-10%，且不同类型的患者治疗方式也有所不同。以往对于乳腺癌的治疗方式比较有限，尤其是对于HR+/HER2-的晚期患者，一般多以化疗和内分泌单药治疗为主。然而，随着精准医学的发展，晚期乳腺癌患者在治疗策略和管理方面取得了重大突破，靶向药物的研发和上市给了晚期乳腺癌患者更多获益。”

上海交通大学医学院附属第九人民医院普外科副主任郭善禹教授进一步强调到，“虽然晚期乳腺癌患者很难治愈，但合理的治疗是能够缓解症状，改善生活质量，并能明显延长生存期，多数患者已经可以达到长期带瘤生存。在临床上，已经逐渐将乳腺癌作为“慢性病”进行全程管理治疗。近年来，随着晚期乳腺癌靶向治疗的不断突破，很多新型药物相继出现，其中包括多种可以逆转或延迟内分泌耐药的CDK4/6抑制剂，兼具良好的疗效及安全性，进一步助推了内分泌治疗临床获益，也推进了内分泌耐药人群的临床获益。”

全球首个CDK4/6抑制剂的获批，为生命“续航”

CDK4/6是细胞分裂周期的关键调节因素，能够驱动细胞分裂。CDK4/6在许多癌症中均过度活跃表达，导致细胞分裂周期失控，是癌症的一个标志性特征。因此，CDK4/6抑制剂一度被奉为抗癌“神药”。随着CDK4/6抑制剂的上市，正式开启晚期乳腺癌治疗“CDK4/6抑制剂与内分泌治疗”联合用药时代。这也意味着HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗结束了近十年来没有突破性创新疗法的局面。

CDK4/6抑制剂是全球第一个CDK4/6的选择性抑制剂哌柏西利。临床研究数据显示，哌柏西利联合来曲唑治疗HR+/HER2-患者的中位无进展生存期长达24.8月，而接受来曲唑单药治疗患者的中位无进展生存期仅为14.5月。相比来曲唑单药，哌柏西利联合来曲唑治疗显著延长了晚期乳腺癌患者10个月的中位无进展生存期。

上海交通大学医学院附属第九人民医院普外科副主任郭善禹教授表示，“在乳腺癌细胞中，CDK4/6抑制剂通过抑制细胞周期素D1和CDK4/6激酶的结合，阻断Rb蛋白磷酸化，从而阻滞细胞周期冲G1期到S期的进展，抑制肿瘤细胞增殖，临床证实，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗具有较内分泌单药更佳的缩瘤效果，肿瘤客观缓解，且疾病控制率较高，为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来生存获益。多项国内外指南将这一联合治疗方案推荐为HR+/ HER2-晚期乳腺癌患者一线或二线的标准治疗方案。”

据悉，截至目前，爱博新已在全球86个国家和地区获批上市，中国是第87个。

提升治疗可及，期待纳入医保

为了让更多患者用上抗癌药物，一系列的政策红利也在逐步落地，国家有关部门对“天价抗癌药”已有相应举措。目前，绝大多数临床常用且疗效确切的药品已纳入医保支付范围，极大减轻了患者负担，让老百姓都能用上救命药。

自CDK4/6抑制剂上市后，药价已成为最为关心的问题。目前来看，晚期患者每年要花费大约36万，这对于一个普通家庭的患者来说，依然是天价药物。对此，上海市第十人民医院任放疗科主任林清教授表示，“靶向治疗在晚期乳腺癌领取已经取得了重大突破，绝经后ER+/HER2-晚期乳腺癌，中位无进展生存期从14.5个月延长到24.8个月，可以说提高了一倍，这种突破是划时代的。希望明确疗效新型靶向药物尽快进入医保，让药物更可及，为更多的家庭带来希望。”

“对于晚期乳腺癌患者，目前欧洲使用一线靶向治疗的比例高于我国患者。一方面，我国患者和医生对靶向治疗认知率低，另一方面，经济负担也是阻碍患者的用药。未来，如果将靶向治疗治疗药物纳入医保，不仅大大降低了患者的经济负担，对医生来说也可不用过多考虑经济因素就为患者制定合适的治疗方案。”同时，上海交通大学医学院附属第九人民医院普外科副主任郭善禹教授强调到。

据悉，辉瑞公司日前在中国推出CDK4/6抑制剂的支付新模式，首次将商业保险融入乳腺癌治疗支付，开发创新解决方案以满足患者健康需求。随着医保目录中创新抗癌药物数量和种类的不断增加，提高高质量创新药物的可及性，从而提高乳腺癌患者五年生存率，并助力《健康中国行动(2019-2030年)》提出的到2022年总体癌症5年生存率不低于43.3%的目标早日实现。