抽烟、喝酒、吃咸菜——开向胃癌的“快车道”

众所周知，癌症是由遗传变异、生活方式和环境因素共同作用导致的。随着科学技术的进步和生活水平的提高，人们越来越注重选择健康的生活方式。然而，生活方式的改善能在多大程度上抵消遗传风险的增加仍是未知数。

最近，针对我国第二大高发癌症——胃癌，来自来自南京医科大学和北京大学的团队合作建立了一个遗传风险分析模型，以评估胃癌高级因风险个体坚持健康生活方式的获益情况。研究结果发表在最新一期《柳叶刀·肿瘤学》（The Lance Oncology）杂志上。

在该研究中，研究人员首先对6个独立的全基因组关联研究（GWAS）共包括21168名汉族人建立胃癌遗传风险模型建立，进行基因变异与胃癌的关联性分析。随后，将这些评分应用于一个全国性的前瞻队列中进行验证，该队列来自“中国慢性病前瞻性研究”（CKB），共对逾10万人进行了10年多的前瞻性随访；最后，通过上述参与者根据风险基因进行分层，计算胃癌发生与四个健康生活方式因素的相对和绝对风险，评估不同遗传风险人群健康生活方式与胃癌发生的关系。

其中，本文设定的健康生活方式分别是不吸烟（从未吸烟或戒烟时间＞15年）、不饮酒（过去一年未饮酒或饮酒时间≤1个月）、少吃腌制食品（每周≤4天）及常吃新鲜蔬果（每周≥4天）。

结果共发现112个与胃癌风险相关性最密切的单核苷酸多态性（SNP）。将该多基因风险进行分层并应用于CKB队列时，研究人员发现，随着基因风险增加，胃癌发生的相对风险显著上升。其中，与最低遗传风险的20%个体相比，具有中度遗传风险的人胃癌风险增加54%，而最高遗传风险的20%人群甚至增加108%！

接下来，研究人员进一步根据生活方式将CKB队列中的人群分为健康（同时符合上述健康生活因素4条，13.6%）、一般（符合2-3条，68.1%）以及不健康（符合0-1条，18.3%）三个层类。通过分析发现，遗传风险和生活方式对胃癌发生的影响相互独立但具有协同效应。相较于遗传风险低且采取健康生活方式，高遗传风险且生活方式不健康的参与者胃癌风险高5.14倍。在同一层类，即生活方式相似的人群也会随着遗传风险增加而增加。

同时，胃癌发生的相对风险随着不健康生活方式的增加呈现明显的剂量依赖效应。与坚持健康生活方式的人相比，生活方式一般的人群胃癌风险增加34%，而不良生活方式更可增加达103%！更值得注意的是，具有高遗传风险的人群若采取上述四条健康的生活方式，胃癌的相对风险可降低53%，绝对风险更是可以降低112%！

由此可见，胃癌发生是多因素共同作用的结果，不仅与基因，更与生活方式相关。且不论自身基因是否具有优势，但只要采取2-3条健康的生活方式，就能较大程度降低非遗传层面的胃癌风险，从而避免胃癌发生。

上面提到，胃癌是我国的第二大癌症，男性高发。根据《CA：临床医师癌症杂志》（CA Cancer J Clin，IF=227.36）提供的2018年常见癌症数据显示，全球近半数的胃癌死亡病例发生在中国。作为胃癌最主要的危险因素，90%的新发的非贲门胃癌与幽门螺旋杆菌（HP）感染有关。除外HP，其它包括饮酒、吸烟以及习惯食用腌制食物、少水果摄入等因素与胃癌发生也十分重要。

其中，山东省临朐县是全国乃至全球胃癌死亡率最高的地区之一。为此，早在1995年，北京大学肿瘤医院团队就领衔在该县开展了大规模的胃癌干预试验，以评估不同干预措施能否预防癌前病变进展至胃癌发生。

流行病学研究发现，在维生素摄入不足的人群中进行针对性维生素和大蒜补充也有助于预防胃癌发生。而大蒜则因含有多种微量元素和化合物被认为能有效抑制肿瘤生长。因此，该研究的干预因素包括HP治疗2周、维生素或大蒜补充剂治疗长达7年。

在近15年的随访后（1995-2010），试验人群胃癌的发生率明显降低，胃癌死亡病例也有所减少。同时，研究人员首次验证了胃癌死亡与HP治疗的相关性。此外，长期维生素或大蒜补充治疗也都能减少胃癌发生和死亡。

那么HP治疗、维生素或大蒜补充剂的保护作用能否长期有效呢？为此，研究人员将随访时间延长至2017年，以观察22年的随访周期能否有更多受益。相关结果发表在《英国医学杂志》（BMJ）上。结果发现：

1）2周的HP治疗能明显降低胃癌发生风险约52%；

2）维生素长期补充治疗能降低36%胃癌发生风险；

3）长期大蒜补充治疗虽有一定保护作用，但差异没有统计学意义；

4）三种干预措施都能明显降低胃癌相关的死亡事件发生，分别降低38%、52%与34%；

5）总的来说，HP治疗对胃癌发病率的作用可谓“立竿见影”，而维生素补充则需要较长时间的积累。但随着日积月累，两者的保护作用都越来越明显，且较大蒜补充治疗效果更好。

你以为该研究到此就结束了？才没有这么简单！长期的营养素补充可以预防高危人群的胃癌发生，但生活方式因素（如开头说到的抽烟、喝酒）是否会对上述保护作用产生负面影响呢？为此，该团队将上述队列试验的结果进行了二次分析，并发现吸烟与喝酒不仅能增加胃癌发生与死亡，同时会抵消营养素补充的保护作用，相关成果发表在《美国医学会杂志》子刊JAMA Network Open上。详见本公众号前期文章《大蒜防癌这么厉害，仍敌不过饮酒的人......》。

综上，虽然幽门螺旋杆菌治疗是胃癌预防公认的代表性有效方法之一，但健康的生活方式无疑可以“锦上添花”。或许现在我们还无法消除胃癌，但目前的研究结果都指向采取健康生活方式的必要性。因此，预防胃癌，从戒烟、戒酒、多吃新鲜水果蔬菜开始。实在不行，就少吃几顿烧烤吧！