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我发现:阿尔茨海默病患者发生出血性卒中的风险更高
越来越多的证据表明阿尔茨海默病(AD)和脑卒中彼此相互联系。例如高血压、糖尿病及高脂血症等明确的脑卒中危险因素,同样可以增加 AD 的发病风险;脑内神经免疫炎症在二者疾病的进展中都具有关键作用等等。
近日,发表在杂志《Neurology》上的一篇荟萃分析,该研究旨在评估阿尔茨海默病(AD)患者与具有相似风险特征的非AD对照患者发生出血性和缺血性卒中的风险。
研究者在EMBASE和MEDLINE上搜索了截至2018年9月26日发表的报告。并判断研究是否包括以下内容:
(1)评估诊断为AD的患者卒中的发生率;
(2)无卒中病史的患者;
(3)按卒中亚型报告结局。
主要结果是缺血性或出血性中风的相对风险。此外,还评估了每1000人年的中风发生率。
最后筛选了3,605项研究,并对88项合格的研究进行了全文筛选,最终八项研究符合纳入标准,包括121,719名患者(AD = 73,044;非AD = 48,675)。
结果显示,AD患者和非AD患者的出血性卒中的发生率分别为3.41(95%CI为2.70–4.32)和2.23(95%CI 1.72–2.88)/1000人每年。AD患者和非AD对照者的缺血性卒中分别为13.98(95%CI 9.86-19.81)和12.12(95%CI 7.55-19.46)。与具有相似风险特征的非AD对照者相比,AD患者出血性卒中的相对风险为1.42(95%CI为1.23-1.64),缺血性卒中的相对风险为1.15(95%CI为0.89-1.48)。
由此可见,与具有相似风险特征的非AD对照相比,AD患者出血性卒中而非缺血性卒中的风险更高。
中国人的卒中危险因素里,高血压、血脂异常、糖尿病、吸烟、饮酒、空气污染、水果和蔬菜摄入量低、钠摄入量高是中国卒中最常见、但也是可改变的危险因素。
改变这些危险因素,不仅能预防脑卒中,还能预防AD。
驻大脑前线特工
我发现:缺血性卒中后的患者保持较低的LDL胆固醇水平可降低继发心血管事件的风险
动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS) 是脑梗死的基本病因, “氧化假说”理论认为AS是血管壁中低密度脂蛋白(Low density lipoprotein, LDL)被活性氧(Reactive oxygen species,ROS)氧化修饰的结果。
他汀类药物除了降血脂外,其抗氧化应激作用越来越受到重视,美国心脏协会和卒中协会(AHA–ASA)对伴有冠心病或动脉粥样硬化起源证据的缺血性卒中/TIA的胆固醇升高者强烈推荐使用他汀类药物。但目前LDL胆固醇降低中风后心血管事件的目标水平尚未得到很好的研究。
近期一篇发表于新英格兰杂志的文章旨在比较不同LDL目标水平减少缺血性卒中或TIA后的继发心血管事件。研究在法国和韩国进行,纳入了3个月内发生动脉粥样硬化起源性缺血性卒中或15天内发生TIA的患者2860名,1:1随机分配至较低LDL目标组(<70mg/DL)(1430名)和较高LDL目标组(90-110mg/DL)(1430名),每6个月对患者进行一次LDL胆固醇测量,平均随访时间为3.5年。主要复合终点包括缺血性卒中、心肌梗塞、因心血管原因死亡等。
两组患者的基线特征相似,每组的平均LDL水平为135mg/DL(3.5 mmol /L)。在试验期间,较低目标组中的65.9%的患者和较高目标组中的94.0%的患者仅接受他汀类药物;分别有33.8%和5.8%的患者接受了他汀类+依折麦布。
结果显示,在中位随访时间为3.5年后,较低目标组的平均LDL水平为65 mg /dl,较高目标组的平均LDL胆固醇水平为96 mg /dl。较低目标组的121例患者(8.5%)和较高目标组的156例(10.9%)发生了复合主要终点(调整后的HR=0.78, 95%CI=0.61至0.98, P = 0.04)。大多数终点事件是脑梗塞或起源不明的卒中。
也就是说,保持较低的LDL胆固醇水平可降低继发心血管事件的风险。
不良事件和亚组分析中,两组的颅内出血和新诊断的糖尿病的发生率无显着差异。
鉴于LDL胆固醇水平与心血管事件之间已建立的关系,该研究结果对LDL胆固醇控制在低于70mg/DL的患者发生较低的继发心血管事件风险提供理论依据。
驻大脑前线特工
我发现:细微认知困难可作为淀粉样蛋白积累和神经变性预测因子
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种进行性发展的神经退行性疾病,NIA-AA 诊断标准提出将 AD 视为包含轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)在内的连续疾病过程。
最新发表在《Neurology》上的一篇研究提出,在轻度认知障碍(MCI)之前已经出现了细微的认知改变,并通过神经心理学等评分将该阶段命名为“客观定义的细微认知困难(objectively defined subtle cognitive difficulties,Obj-SCD)”。该研究旨在调查随着时间的推移,认知正常的人(cognitively normal,CN)、Obj-SCD患者和MCI患者其淀粉样蛋白PET和内侧颞神经变性的轨迹。
研究最终纳入747名参与者(CN组305 名, Obj-SCD组153 名,MCI组289名)接受了神经心理学测试以及淀粉样蛋白PET和结构MRI检查。基线资料显示,不同组之间存在群体差异。结果显示,在随访了48个月后,Obj-SCD组进展为MCI组的比例(46.0%)是CN组(16.9%)的三倍。
LME模型显示认知障碍的两组和时间之间存在显著的交互作用,与CN组相比,Obj-SCD组的淀粉样蛋白PET SUVR(standardized uptake value ratio)增长更快(p = 0.010)。同时,相对于CN组,Obj-SCD组(p = 0.003)和MCI组(p <0.001)在48个月时内嗅皮层变薄得更快。MCI组(p <0.001)比CN组海马体积减小的速度更快,但Obj-SCD组的海马体积减少率没有统计学意义。
该研究是首次探讨使用神经心理学方法定义的Obj-SCD与淀粉样蛋白PET、内嗅皮层和海马体积变化轨迹之间的关系。Obj-SCD的诊断方法是无创且敏感的,可作为MCI之前淀粉样蛋白积累和早期神经退行性变化的预测因子。
参考文献:
[1] Thomas K R, Bangen K J, Weigand A J, et al. Objective subtle cognitive difficulties predict future amyloid accumulation and neurodegeneration[J]. Neurology, 2019.
[2] Reem Waziry, Lori B. Chibnik, Daniel Bos, et al. Risk of hemorrhagic and ischemic stroke in patients with Alzheimer disease[J]. Neurology, 2019.
[3] Amarenco P, Kim J S, Labreuche J, et al. A comparison of two LDL cholesterol targets after ischemic stroke[J]. New England Journal of Medicine, 2019.