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“冻卵”生子,对孩子有什么影响?

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2019-12-12 07:49:49医学界

  在最好的生育年龄,男男女女日常996、忙成狗,没时间恋爱、结婚、生孩子。

  于是,取出卵子并冷冻起来,被视为女性留给自己的后路。

  但这条路并非坦途。

  当地时间12月10日,《美国医学会杂志》 (JAMA)发布一项回顾性队列研究称,

  用冷冻卵子生育的孩子,其儿童期患癌风险,是正常生育孩子的两倍以上。

  该研究由丹麦癌症协会研究中心牵头完成。

  研究人员以丹麦人口统计和该国不孕队列研究数据为基础,分析1996年至2012年间,于当地出生的1085172名婴儿生长发育情况。

  结果显示,共有2217名孩子被诊断出患癌。其中,使用冷冻卵子诞下的婴孩,儿童期患癌风险为每10万人中44.4例。而自然受孕诞下者,相关风险为每10万人17.5例。简单说,前者患癌风险是后者的两倍有余。且,白血病和神经交感系统肿瘤的发生风险,增加较明显。

  而其他辅助生殖技术,如体外受精、卵胞浆内精子注射、激素治疗等,并未发现相关联系。

  该文没有给出明确解释。研究人员猜测,这可能是因为在取卵、冷冻过程中,会使用一些激素类药物。而TA们对胚胎发育不利。

  研究第一作者、丹麦癌症协会研究中心的Marie Hargreave在文中写道:“在全世界,通过辅助生殖技术降生的婴孩数量,不断增加。这些技术对儿童期患癌有哪些影响,是否和使用特定药物、特定流程相关,会否增加未来不孕风险——这些都尚未可知。”

  “从本项研究看,儿童期恶性肿瘤发生率仍较有限。但与自然生育相比,冻卵生娃的患癌风险增加,具有统计学意义。”她强调。

  作为一种辅助生殖技术,冷冻卵子是目前最接近延长生育能力的方法。

  1986年,它首获成功。彼时,澳大利亚报告一例试验,称利用冻卵进行体外受精,并成功妊娠。

  2012年10月22日,美国生殖医学协会(ASRM)正式摘掉其“实验性”标签。此举被视为“赋予妇女生育权力的时代到来”。

  近年来,冻卵女性数量大幅增长。据美国人类辅助生育技术学会(SART)数据,2009年美国冻卵案例为564个。到2016年,增至8892个。另据冻卵倡导公益组织Eggbanxx估计,到2018年,约有7.6万名女性冻卵。

  女性选择冻卵的原因有很多。包括职业发展考虑、医学原因(如癌症治疗可能损伤卵巢)、缺少伴侣、财务问题等。

  但英国皇家妇产科学会(RCOG)曾呼吁,应谨慎对待“社会性卵子冷冻(即非医疗原因卵子冷冻)”。其指出,虽然这项技术有望使一些女性在晚年再生育,但它不能保证将来胚胎肯定活产,且风险大,费用高。

  在现有资料中,冷冻卵子的存活率并不高。SART数据表明,2012年353份解冻卵子中,仅83份存活。2013年解冻414份卵子中,只有99名婴儿降生。2013年8月,《生育与不育》(Fertility and Sterility)杂志称,30岁+女性的冷冻卵子存活率,不足25%。

  但有解释认为,冻卵的低存活率,与过往冷冻、解冻方法有关——那些技术已经过时。

  即使存活、成功解冻,也不意味着就能诞下婴儿。2015年8月11日,JAMA发表研究称,相比新鲜卵母细胞(卵子),用冷冻的卵母细胞进行体外受精,其胚胎出生率较低。作者写道:“其原因有待确定。一个可能的解释是,卵母细胞的质量可能受到冷冻和解冻的负面影响。”

  对妇女自身而言,冻卵过程亦有危险。其流程听起来简单:先用激素,刺激多个卵子发育,再将它们取出冷冻、保存。但促排卵药物易使多卵泡发育,导致女性卵巢过度刺激,引发腹水、胸水,严重者需住院治疗。取卵虽是“微创”手术,也有出血、感染几率,危害女性健康。

  此外,冻卵是不小的经济负担。在美国,一次冻卵要花费约1.7万美元(约合人民币11万元),相当于美国家庭收入中位数的1/5。在英国,一次冻卵费用约占家庭平均可支配收入的10%-20%。

  基于一系列证据,ASRM在给冷冻卵子摘标签的同时,亦声明:

  “目前没有足够数据表明,冻卵技术是规避健康女性生殖老化的最佳选择。为推迟生育而推广这项技术可能会给女性带来虚假的希望。”

  “不应恐慌。”在评论本文开篇所述研究时说,阿伯丁大学生殖医学顾问Abha Maheshwari博士和伦敦大学国王学院名誉教授Yacoub Khalaf博士,如是说。

  “如今冷冻技术有明显改善。比如玻璃化冻卵,先将卵子做脱水处理,并在极短时间内对卵子进行冻结,从而避免冰晶形成,成功率大大提高。还有效降低高浓度冷冻剂对卵子的化学毒性。复苏后的冷冻卵子,持有和新鲜卵子类似的受精成功率。”Abha Maheshwari博士说。

  美国南加州大学生殖中心的消息,也很乐观。一份有关900多名来自冻卵婴儿的研究表明,和普通婴儿相比,这群婴儿没有显示出更高的出生缺陷率。此外,和新鲜卵子衍生的胚胎相比,冷冻卵子衍生胚胎的染色体,也没有显示出更多的缺陷。

  2018年,英国生育行业监管机构——英国人类受精和胚胎学管理局,总结出冷冻卵子要考虑几件事。包括:

  ▲ 36岁前冻起来。冻卵活产率与女性冻结卵子时所处的年龄阶段有着直接影响。生育专家认为,20-30岁是女性卵子质量最佳的年龄。年龄越大,卵子质量越差,发生胚胎流产、染色体异常或不怀孕的几率,也越大。

  但不建议20岁出头时就取,此时女性无法确定,自己是否需要使用它们。也不建议太晚。意大利研究证明,38岁后冷冻卵子的怀孕成功率仅为10%。

  ▲ 冻卵有“损耗率”。理论上说,卵子冷冻期限是永久。但英国规定,一般以10年为期。且卵子解冻、复苏时,有一些就不能用了。因此,对已婚或有精源的女性而言,冷冻胚胎可能比冷冻卵子更适合。

  ▲ 要多次手术,费用昂贵。研究表明,妇女应设法冷冻15个左右的卵子,以便有一个合理的几率在未来怀孕。这就意味着女性可能要重复取卵。

  ▲ 取卵有风险,应选择经验丰富的机构。美国布莱根妇女医院的研究,要想达到75%的活产率,34岁女性需冷冻10个以上卵子,37岁女性需要冷冻20个以上,42岁者需要冷冻61个以上。但取卵过程可能刺激卵巢,有出血、感染等风险。

  ▲ 不论几时冻,生得越早越好。即使用20岁冷冻的卵子受孕,年长妇女在怀孕和分娩期间发生并发症的风险,仍高于年轻时试图成为母亲的妇女。美国波士顿试管婴儿中心生殖内分泌学家、ASRM实践委员会主席Alan Penzias则表示,从生理学上讲,50岁出头的女性身体不适合怀孕。

  中国台湾一女艺人在36岁时,冷冻15颗卵子。此后,她拍了一部纪录片《卵实力》。拍摄期间,她通过社会调查,发现约1/3人反对冻卵。理由包括:“老妈妈和小婴儿该如何相处?小孩子是需要陪伴的。你老了,如何陪伴他?”

  “我并不反对冷冻卵子。这可能是女性最好的选择。但它不是保险”,美国生殖医学会前会长、宾夕法尼亚大学妇产科教授Christos Coutifaris表示,鼓励女性利用冷冻卵子技术,她们可能要等到40岁过后才产子。“等她60岁时,将同时面对进入叛逆期的子女和年老体迈的父母,会非常吃力。”

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