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Cell在线发表广州妇儿医疗中心儿童胃肠病领域研究重大进展

2019-11-15 16:32:3539健康网A+

  儿童期发病的结肠炎(colitis)和炎症性肠病(PIBD)的发病率逐年增加,该类疾病反复发作、治疗无效率高且费用昂贵。中、重度结肠炎的发病年龄较PIBD普遍偏低,且发病率大幅高于PIBD,但目前仍不清楚儿童期结肠炎是否是导致PIBD及成人IBD的风险因素。广州医科大学附属广州市妇女儿童医疗中心消化科杨敏主任医师发现PIBD患儿外周血血小板计数异常,应用抗血小板的传统药物双嘧达莫(商品名:潘生丁)对某些患儿有明显的治疗作用。但PIBD临床表现复杂及致病机制不清严重限制了治疗方法的选择和个性化诊疗的开展。

  为此,研究团队利用单细胞测序技术首先分析了对照组和PIBD各亚型间结肠黏膜的免疫与非免疫细胞的组成、转录特征及表达通路富集情况。结合全基因组关联分析(GWAS),研究团队进一步阐述了中国PIBD的易感基因、受累细胞亚型及可能的致病机制。随后,通过肠道免疫表型分析、体外细胞实验、体内动物实验证实胞内第二信使环状单磷酸腺苷(cAMP)的缺乏会导致肠道免疫微环境紊乱,主要表现为:肠黏膜富集大量的磷酸二酯酶4B(PDE4B)和肿瘤坏死因子α(TNFα)高表达的巨噬细胞;CD39在结肠上皮T淋巴细胞中表达下调;血小板在肠黏膜聚集并释放5-羟色胺(血清素)。在阐明机制的基础上,研究团队证实抗血小板药物双嘧达莫可以增加cAMP浓度,并在临床试验中取得了良好的治疗效果。本研究开拓了利用第二信使激动剂治疗儿童和/或成人结肠炎、PIBD、成人IBD以及其它胃肠道疾病的新领域,有望为家庭和社会节约大量医疗成本。

  2019年11月14日,广州医科大学附属广州市妇女儿童医疗中心儿科研究所张玉霞研究员,国家临床重点专科儿科消化团队(杨敏、耿岚岚及龚四堂主任医师)与北京大学白凡研究员团队合作在《Cell》以长文形式发表了题为“Mucosalprofiling of pediatric-onset colitis and IBD reveals common pathogenic andtherapeutic pathways”的研究论文,报道了这一儿童疾病研究领域的重大进展。(通讯员:李雯)


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