新进展！丙肝治疗最新真实世界研究来了丨EASL2019

　　2019年4月10~14日，由欧洲肝脏研究学会（EASL）举办的国际肝脏大会（ILC）于奥地利维也纳盛大召开。来自全球不同国家和地区的肝病专家和研究者汇聚在这个多瑙河畔的美丽城市，聚焦最新肝病研究进展，探讨防治策略。慢性丙型肝炎（CHC）是盛会的一大关注焦点，展出壁报中也有大量关于丙肝的真实世界研究（RWS），且特别关注了特殊人群的治疗效果。比起随机对照试验（RCT），RWS观察随访时间更长、与现实临床情况更接近、样本量更大，因而更具临床实用价值。

　　这次盛会上有哪些出彩的RWS呢？让我们一睹为快！

　　EBR/GRZ治疗CHC，不同人群中SVR高度稳定

　　全球约有7100万慢性丙肝病毒（HCV）感染人群。不同区域的人群HCV感染率和感染类型略有区别，使用艾尔巴韦（elbasvir，EBR）/格拉瑞韦（grazoprevir，GRZ）治疗不同种族背景的HCV感染人群效果有何差异？这项来自德国的RWS给出了答案。

　　研究纳入的613名HCV GT1型感染者均接受了12~16周的EBR/GRZ±RBV（利巴韦林）治疗，随访12或24周。这些患者中59%为德国原住民，41%有移民背景；移民中51%来自前苏联国家。原住民、所有移民和前苏联移民这3个群体的平均年龄、GT1b型感染率、肝硬化患病率和合并症情况均差异较大。

　　研究证实，在德国真实世界设定中，无论年龄、合并症如何，移民背景患者和原住民患者使用EBR/GRZ后，持续病毒学应答（SVR）率均达95.9%以上甚至达100%。这些数据提示，EBR/GRZ在HCV感染者中显示出了疗效的高度稳定性，不会因种族、感染类型和合并症等因素不同而发生疗效差异。

　　以色列RWS：EBR/GRZ对肝纤维化患者安全高效

　　2016~2018年间，以色列陆续批准了EBR/GRZ用于F0~F4期肝纤维化（Metavir评分系统利用评分将肝脏纤维化程度分为5期，F0为无肝纤维化，F1为轻度肝纤维化，≥F2为显著肝纤维化，≥F3为晚期肝纤维化，F4为肝硬化）患者的治疗。真实世界中，EBR/GRZ对不同阶段肝纤维化效果如何呢？

　　研究者收集了620名接受EBR/GRZ治疗患者的关键数据，特别关注其肾功能和药物相互作用等情况。最终纳入研究的519名患者中，46%为F1期肝纤维化，54%为F3期及以上（30%为F4）。部分患者合并3~5期慢性肾病、2型糖尿病、同时感染HCV和HIV（艾滋病毒）。

　　中期研究显示，F3~4/F1期肝纤维化患者中，SVR12（治疗结束后12周的SVR）十分接近（97.2% vs. 96.4%）。真实世界设定中的EBR/GRZ治疗在肝纤维化患者中均显示出令人满意的高SVR率和良好耐受性，且在合并晚期肾病的患者中同样安全可耐受。

　　EBR/GRZ疗效不受合并症或其他药物影响

　　曾有研究报道，接受直接抗病毒（DAA）疗法并同时合用其他药物的慢性HCV感染患者有潜在的药物相互作用风险，但EBR/GRZ是否存在这种风险尚属未知。因此，来自意大利的研究者评估了真实世界证据中这一疗法的效果和安全性。

　　研究纳入了312名接受EBR/GRZ治疗且治疗结束后随访超过3个月的患者。60%患者有1~6种合并症；182名患者同时使用1~10种其他药物。

　　结果显示，患者的SVR12达到96%；EBR/GRZ在患者中耐受性良好，显示了出色的治疗效果和极佳的安全性。在患有合并症、使用多种药物的患者中，未观察到EBR/GRZ与其他药物的相互作用。

　　使用阿片类药物不影响EBR/GRZ疗效

　　过去，考虑到患者依从性和避免潜在药物间相互作用，通常不向接受阿片类药物替代疗法（包括美沙酮、纳洛酮等）的患者提供抗HCV疗法。这项美国RWS评估了EBR/GRZ对于使用过阿片受体部分激动剂疗法（OAT）患者的疗效和安全性。

　　研究所纳入的611名CHC患者都接受过11周以上的EBR/GRZ治疗，且在开始治疗的1年前有过OAT治疗史或被诊断为阿片类物质使用障碍。部分患者合并肝硬化或糖尿病，大量患者有终末期肾病、酒精/药物滥用史；超过七成患者在使用抗抑郁药等精神科药物。

　　研究得出结论：EBR/GRZ疗法在OAT患者中高度有效，无论基线病毒量如何，SVR始终保持高水平，亦不受酒精/药物滥用史、糖尿病/慢性肾病等合并症或同时使用精神科药物等因素影响。

　　总结

　　既往临床研究中，EBR/GRZ已展现出良好的疗效与安全性；本次大会上的RWS进一步证实，EBR/GRZ在不同基因型（包括GT1a、1b和GT4型）与不同种族的患者间疗效稳定，对不同阶段肝纤维化患者、晚期肾病患者等均有良好疗效，且安全性令人满意，未观察到药物间相互作用。还有研究发现，在酒精依赖、有阿片类药物使用/静脉药物注射史、合并HIV感染等特殊患者群中，EBR/GRZ依然可发挥出色的疗效。这一药物是对抗CHC的强大武器，可造福于广大患者，帮助人类在消灭CHC的道路上更进一步。

　　参考文献：

　　1. 真实世界研究实践专家共识.

　　2. Dietrich Hüppe et al. High real-world effectiveness ofelbasvir/grazoprevir in a HCV genotype 1 population with a migration backgroundand predominant subtype 1b infection： Results from the German hepatitis Cregistry (DHC-R).

　　3. Eli Zuckerman et al. The Real-Eorld Israeli experienceof treating mild and severe chronic hepatitis Cpatients withelbasvir/grazoprevir： A large multi-center cohort study.

　　4. Maria Giovanna Quaranta， Real life data onelbasvir/grazoprevir efficacy， safety and drugdrug interaction profile inpatients with chronic hepatitis C viral infection： A prospective analysis inthe PITER cohort.

　　5. Jennifer Kramer et al. Effectiveness ofelbasvir/grazoprevir in patients with hepatitis C virus genotype 1 infectionwho receive opioid agonist therapy： Treatment utilization and the impact ofconcomitant psychiatric medications.