Front Pharmacol：栀子豉汤通过调节GSH/GSSG途径减轻氧化应激损伤逆转CUMS大鼠抑郁行为

背景：抑郁症是导致残疾和丧失工作能力的主要疾病之一。目前常规药物治疗具有抗药性、药物疗效延迟和严重的副作用等缺陷，影响患者的预后。因此，在寻找新的抗抑郁药时，必须考虑疗效和可接受性，而中医药已成为一个潜在的探索领域。

栀子豉汤（ZZCD）首载于《伤寒论》，在中国被广泛用于治疗抑郁症、发热性疾病和失眠症已有1000多年的历史。目前关于ZZCD抗抑郁机制及药效物质基础的研究尚未见报道。前期研究发现，ZZCD可以减轻谷氨酸诱导的PC12细胞氧化应激损伤，从而发挥神经保护作用，并且ZZCD的抗抑郁作用已在CUMS大鼠模型中得到验证。

目的：从细胞和动物水平验证ZZCD抗抑郁作用中谷胱甘肽途径的抗氧化作用。

方法：采用慢性不可预测轻度刺激结合单纯喂养建立抑郁动物模型，蔗糖偏好试验、强迫游泳试验、尾部悬挂试验观察大鼠行为。采用基于超高效液相色谱-四极杆/飞行时间质量的代谢组学方法分析抑郁大鼠的脑代谢谱。并检测大鼠脑内GSH、GSSG、ROS、SOD、GR、GPx等与氧化应激相关的代谢产物。

结果：CUMS可降低大鼠蔗糖偏好、增加强迫游泳试验的不动时间，ZZCD治疗可逆转这种趋势。筛选并分析出26种与ZZCD抗抑郁药相关的差异代谢产物和7条代谢途径，包括苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成、谷胱甘肽代谢、苯丙氨酸代谢、赖氨酸降解、半胱氨酸和蛋氨酸代谢、酪氨酸代谢和色氨酸代谢。CUMS升高大鼠脑组织中ROS、GSSG水平，降低GSH水平以及GR、GPx和SOD活性，而ZZCD能显著上调GR、GPx和SOD的活性及GSH水平，降低ROS、GSSG水平。

结论：栀子豉汤具有潜在的抗抑郁作用，其机制与逆转抑郁大鼠脑内谷胱甘肽失衡和氧化应激有关。

文献来源：

Zhang Y，Fang YC，Cui LX，et al. Zhi-Zi-Chi Decoction Reverses Depressive Behaviors in CUMS Rats by Reducing Oxidative Stress Injury Via Regulating GSH/GSSG Pathway. Front Pharmacol. 2022; 13： 887890. https：//doi.org/10.3389/fphar.2022.887890

作者：紫菀款冬