郭剑明教授：对抗“男性隐藏杀手”前列腺癌 早筛早诊早治是关键

全球范围内，前列腺癌已成为男性第二大常见恶性肿瘤，也是男性癌症相关死亡的第五大常见原因。世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）数据显示，2020年全球前列腺癌新发病例数为141万例，死亡人数约38万。具体到我国，新发病例超11万人，死亡人数超5万人，前列腺癌防治形势十分严峻。

我国前列腺癌发病率攀升，七成患者初诊即晚期

与欧美国家相比，亚洲前列腺癌发病率较低，但呈现快速上升趋势，我国尤为明显。自2008年起该病已成为中国男性泌尿生殖系统第一大恶性肿瘤，且近年来我国前列腺癌发病率不断攀升，年均增长率超10%。据统计，2020年我国前列腺癌发病率约15.6/10万人，东部一线城市更甚，北京、上海和广州前列腺癌发病率分别为19.3/10万人、32.23/10万人和17.57/10万人，数据怵目惊心。

对于其发病率迅速攀升背后的原因，复旦大学附属中山医院郭剑明教授解释，首先得益于我国医疗诊疗技术的不断发展进步，许多“隐藏”的前列腺癌患者通过筛查获得确诊；其次，伴随着物质生活水平的提高，部分人群饮食习惯逐渐西化，进食大量高脂、高热量食物，导致前列腺癌患病风险升高；另外，前列腺癌高发于50岁以上的男性群体，社会的发展使人均寿命不断延长，进而导致前列腺癌发病率增高。

除了高发病率，我国前列腺癌还呈现出高死亡率现象。究其原因，与前列腺癌的发病特点及我国患者的就诊习惯、筛查体系有关。事实上，前列腺癌是个“慢性子”，进展相对缓慢，如能早期发现疾病，进行根治性切除手术，前列腺癌治愈率可达95%以上。若是通过腹腔镜内手术，还能保留前列腺的部分神经和控尿功能，患者在术后6个月~1年左右即可恢复。但是，我国初诊患者中近70%已处于局部晚期或广泛转移，这些患者无法接受局部的根治性治疗，预后较差，总生存率不高，死亡率居高不下。郭剑明教授认为，目前，适宜的前列腺癌筛查项目尚未被纳入常规体检，而很多人由于健康意识不足或费用问题未主动检查，因此无法及时发现疾病苗头。

建议高危人群每年一次PSA筛查，及早遏制疾病进展

不同于其他癌症，前列腺癌早期症状隐匿，不易被发现。随着肿瘤进展，患者会出现排尿困难、尿频、尿急、尿痛、尿不尽、尿潴留等症状，部分与前列腺增生症状相似，容易误诊或漏诊，导致很多患者在初次确诊时已属中晚期或局部晚期，错过了最佳治疗时机。也正因此，该病被称为“男性隐藏杀手”。

早筛、早诊、早治是提升前列腺癌患者5年生存率的有效方法。研究发现，推行前列腺癌筛查策略的国家，如日本，患者5年生存率迅速提升，平均每年提升约11.7%，5年生存率已达到93%，而我国每年提升仅3.7%，5年生存率仅为69.2%。因此，对高危人群进行筛查、早期诊断和治疗，对于提升我国前列腺癌患者总生存率意义重大。

目前临床上前列腺癌的诊断方法主要有：直肠指检（DRE）、前列腺特异性抗原（PSA）检测、影像学检查和前列腺穿刺活检。目前国内外指南推荐对高危男性进行PSA检测结合DRE进行早期筛查，对于阳性患者再采用活检确诊并判断分期。

直肠指检是通过直肠壁检查前列腺中的坚硬或结块区域，是最为简单的方法。前列腺特异性抗原检查是测量血液中PSA的水平，PSA是目前最为敏感的前列腺癌肿瘤标志物，虽然正常人血液中也能检查出PSA，但是含量非常低，不超过4ug/L。PSA≥4ug/L定义为异常，一旦超过这个数值，建议转诊至具备相应资质的医院进一步确诊、治疗和随访。

由于前列腺癌发病率与年龄呈正相关，因此建议年龄>50岁的男性、年龄>45岁且有前列腺癌家族史的男性，年龄>40岁时PSA>1μg/L的男性，携带BRCA2基因突变且年龄>40岁的男性，每2年进行1次PSA筛查。若发现异常，再进行下一步检查。

除此之外，日常生活中，中老年男性一定要留心排尿困难、尿痛、血尿、骨痛等症状，如果有以上不适感，要及时就医检查。同时还要保持健康的生活方式，不抽烟、不酗酒，少吃高脂肪、高动物蛋白食物，多吃豆类以及蔬菜、水果，多饮水、少憋尿，还要加强锻炼，避免久坐。

诺倍戈亮相进博会，“双戈”联合保护男性“生命腺”

对于确诊的患者而言，规范治疗是其长期生存的重要条件。据郭剑明教授介绍，前列腺癌是激素敏感型肿瘤，在该病治疗中，抗激素治疗扮演着重要角色，其中雄激素剥夺治疗（ADT）是前列腺癌治疗的基石。不过，大多数患者最终仍会发展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。

临床上，前列腺癌根据是否转移以及对激素相关治疗是否敏感，可分为四个阶段：非转移性激素敏感性前列腺癌、非转移性去势抵抗性前列腺癌、转移性激素敏感性前列腺癌，以及转移性去势抵抗性前列腺癌。其中，非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）被认为是前列腺癌发展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）之前重要的特定临床阶段，是延缓疾病发生转移的关键治疗窗口。

不过，约1/3的nmCRPC患者在单独使用ADT不到两年会出现转移，而一旦进入mCRPC阶段，预后极差，患者多存在骨转移并伴有显著的骨痛和病理性骨折，年全因死亡风险将由16%激增至56%，5年生存率则从56%降至3%，因此在nmCRPC阶段延缓转移对于推迟疾病进展具有重要意义。

另外，nmCRPC患者除了ADT治疗的不良反应外，通常没有其他自觉症状，生活质量良好。因此，nmCRPC的治疗目标除了延缓转移发生、延长患者总生存期外，同时还要维持患者的生活质量。

nmCRPC是一个相对较新的概念，于2015年首次在国际指南（AUA/EAU指南）中明确了定义及诊断标准，但当时并无标准治疗方案推荐。2018年以后，国内外指南（AUA/EAU/NCCN/CSCO指南）一致推荐使用新型雄激素受体抑制剂（ARi）治疗nmCRPC患者。

此次进博会上亮相的拜耳诺倍戈（达罗他胺）即为新型ARi，该药于2021年2月获国家药监局批准用于治疗有高危转移风险的nmCRPC成年患者，通过三重机制阻断CRPC的进展，为患者带来显著生存获益。郭剑明教授介绍，诺倍戈®可显著延长无转移生存期达40.4个月，显著改善总生存，降低死亡风险达31%，同时，诺倍戈®血脑屏障通过性低，副作用少，减轻了治疗对患者日常生活带来的影响。目前，诺倍戈®已成为获得国内外权威指南Ⅰ级推荐（1A类证据）的nmCRPC治疗手段，该药的应用将助力中国患者更好地实现nmCRPC治疗目标。

另外，2020年8月27日，拜耳另一款前列腺癌药物多菲戈（氯化镭[223Ra]注射液）获得国家药监局批准，用于治疗伴症状性骨转移且无已知内脏转移的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者。ALSYMPCA研究结果显示，与安慰剂相比，氯化镭[223Ra]注射液可显著延长患者生存时间，延迟首次症状性骨骼事件（SSE）的发生时间，不良事件发生率与安慰剂相似并显著改善患者生活质量，为骨转移CRPC患者带来三重获益。

诺倍戈和多菲戈在中国的获批和应用，将使不同阶段CRPC患者获得更好的治疗，也将推动我国前列腺癌治疗进入新的十年。道阻且长，有“双戈相助”，前路可期！