左乙拉西坦对骨的影响与老抗痫药相当

2012-01-21 来源:爱唯医学网

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　　一项为期12个月、入组84例部分癫痫发作患者的的随机对照试验显示，左乙拉西坦对骨矿物质密度(BMD)和骨转换标志物的影响，与卡巴西平和丙戊酸钠等较老的抗痫药物相似。澳大利亚墨尔本大学内科学教授、皇家墨尔本医院内科主任Terence J. O’Brien博士表示，长期使用抗痫药物与骨疾病和骨折风险增加有关，还可能导致体重增加和胰岛素抵抗。人们曾希望，具有不同作用机制的新型抗痫药物可能减少甚至消除这一效应。左乙拉西坦就是其中之一，该药的作用机制是通过与SV2A受体结合而干扰突触囊泡外分泌，由于不经过肝代谢，因此不影响激素水平。“虽然有充分理由相信左乙拉西坦对骨代谢的影响较弱，但这一点尚未在随机对照试验中得到验证。”

　　为此，O’Brien博士及其同事开展了这项名为KONQUEST的开放性研究，对入组的84例患者随机给予左乙拉西坦或卡巴西平/丙戊酸单药治疗。结果左乙拉西坦组和卡巴西平/丙戊酸组分别有40例和30例患者在第15个月时接受了评估。该试验采用的药物剂量是可变的，允许神经科医生根据患者的耐受性和癫痫控制情况增减剂量。

　　结果显示，15个月时双能X线吸收测定法(DXA)测得的前臂面积骨矿物质密度(aBMD)，左乙拉西坦组和卡巴西平/丙戊酸组均显著低于3个月时测定值，但左乙拉西坦组(降低1.4%，P＜0.001)比卡巴西平/丙戊酸组(降低0.96%，P=0.015)降低更明显。外周定量CT测得的桡骨小梁BMD在两组中也均降低，左乙拉西坦组降低2.25%(P=0.005)，卡巴西平/丙戊酸组降低2.9%( P=0.001)。在腰椎或髋部aBMD方面，两组15个月时的测定值与3个月时相比均无显著差异。

　　骨生成和骨吸收的标志物属于该研究的次要终点。骨吸收标志物Ⅰ型胶原C末端肽在两组中均下降，左乙拉西坦组降低12.8%(P=0.021)，卡巴西平/丙戊酸组降低15.6%(P=0.028)。但骨生成标志物Ⅰ型前胶原N末端前肽仅在卡巴西平/丙戊酸组降低20.9%(P=0.008)。两组在维生素D或其他钙内稳态标志物方面均无显著差异。

　　“血清中的骨转换标志物减少提示抗痫药物使用者的骨重构减弱，这是一种非典型的骨丢失机制，值得进一步研究。”研究者还指出，左乙拉西坦对骨生成标志物无影响，既可能提示存在某些特殊的作用机制，也可能仅仅表明缺乏效力。

　　在股骨颈aBMD、总骨面积(小梁)、小梁骨矿物质含量和总骨面积(皮质)等研究终点方面，两组均显著下降。但在人体测量学研究终点——体重和体重指数方面，仅卡巴西平/丙戊酸组分别增加2.0%(P=0.039)和2.15%(P=0.044)。

　　研究者指出，人们原本预计左乙拉西坦不影响骨健康或具有更多良性作用，但研究结果与这一预想相去甚远。该研究提示，神经科医生需要密切关注所有长期接受抗痫药物治疗者的骨健康。建议在开始使用抗痫药物时，应检测基线BMD水平，并每3~5年复查1次，还应检查维生素D水平并在缺乏时服用补充剂。

　　该研究的部分资金由UCB Pharma提供，但该公司没有干预研究设计、数据采集、分析和解读过程。该公司发言人拒绝评论该研究结果。

　　O’Brien博士报告称无其他相关利益冲突。

（责任编辑：赖静妮）