多巴胺可能是儿童哮喘的元凶

　　根据最近发表在《Immunity》杂志上的一篇文章，产生神经递质多巴胺的神经元能够与T细胞进行通讯，以增强幼鼠肺部的过敏性炎症反映，但老年小鼠的肺部则没有上述现象。这些发现有可能解释为什么儿童哮喘患病率比成人高。通过研究神经系统和免疫系统之间的相互作以及儿童哮喘中的重要作用，有助于开发治疗儿童哮喘的新策略。

　　文章作者，布莱根妇女医院和马萨诸塞州总医院的哈佛大学资深研究员Xingbin Ai说：“这是第一项揭示年龄相关的神经-T细胞信号交流以及对幼儿患哮喘的易感性的影响的研究。由于哮喘通常始于儿童早期，因此我们认为，识别幼年时期的疾病机制将为哮喘的早期干预提供新的治疗靶点。”

　　哮喘是一种潜在的威胁生命的慢性疾病，间歇性发炎并使肺部气道变窄，引起喘息，胸闷，呼吸急促和咳嗽。尽管药物治疗和环境触发因素的管理可以帮助控制症状，但目前尚无治愈该病的方法。在美国，哮喘影响了超过2600万人，其中包括600万儿童。

　　作者认为，神经系统与免疫系统沟通以调节炎症反映可能能够解释儿童哮喘的高发病率。随着神经系统在出生后继续发展，神经元可能会以不同的方式调节组织炎症。

　　在这项新研究中，Ai及其同事调查了发育过程中的神经系统在哮喘早期发病过程中的作用。研究人员发现，支配小鼠肺部的交感神经在产后早期主要产生多巴胺，但在成年后又产生另一种称为去甲肾上腺素的神经递质。当他们比较年龄在13岁以下的儿童和40岁至65岁的成年人的肺和淋巴结组织时，发现了明显的类似模式。

　　此外，研究人员发现，由支配肺部的神经产生的多巴胺与CD4 + T辅助细胞上的多巴胺神经递质受体结合，从而促进其分化为促进哮喘的Th2细胞，从而增强了肺部炎症。相反，在成年肺中的神经元产的生去甲肾上腺素则没有这种作用。这些发现揭示了在发育早期肺中产生多巴胺的神经和T细胞的相互通讯机制，以及这一机制在小鼠和人类之间的保守性。

　　在小鼠模型中，作者发现多巴胺分泌能够显著增加新生小鼠肺组织中的Th2细胞炎症，从而减少了粘液过度产生和呼吸道高反应性。相比之下，成年小鼠的作用则弱得多。

　　综上所述，这些发现表明，交感神经与肺中CD4 + T辅助细胞之间的多巴胺-DRD4信号传导在增加生命早期的过敏性炎症中起着重要作用。通过促进炎症，产生多巴胺的神经可以赋予早期肺部感染后的组织修复机制，当肺部不成熟且易受病原体侵害时，这可能是有利的。

　　Ai说：“我们的发现为神经和免疫细胞之间的通讯参与了哮喘的易感性提供了证据。然而，一般性地阻断神经元与免疫细胞之间的通讯并不是一个好的解决方案，因为神经在调节呼吸道功能中起着重要作用。我们将需要沿着神经-免疫细胞轴进行靶向治疗方法的探索。”