告诉朋友一些诱发肺水肿的药物

　　药物诱发的肺部并发症中较常见的是非心源性肺水肿和急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)，临床特征和放射学表现与其它原因引起的肺水肿和ARDS常难以区别，典型表现包括呼吸困难、胸闷不适、心动过速和低氧血症。胸片上一般表现为肺间质和肺泡的浸润。对于大多数药物来说，诱发肺水肿和ARDS的机制尚不清楚，多数是由于个体反应引起，而不是常见的副反应，可能与毛细血管渗漏、高血容量或变态反应等有关。病人一般都能迅速恢复，很少在停用药物后再复发。

　　1.抗肿瘤药物和免疫抑制剂

　　阿糖胞苷是一种合成的抗代谢剂，其诱发的肺水肿可能与肺泡毛细血管膜通透性的增高有关。对肺水肿病人尸体解剖发现两肺弥漫性水肿，肺泡严重损伤，但无明显炎性反应，提示直接的细胞毒作用是主要的致病机制。吉西他滨(商品名:健择)是一种在结构上和药理学上都与阿糖胞苷相关的抗肿瘤药物，目前用于实体瘤治疗，肺水肿的发生率约0.1%。白细胞介素-2(IL-2)用于治疗实体瘤，副作用包括液体潴留、水肿、咳嗽、呼吸困难以及胸腔积液等，肺部表现为轻度间质性水肿到明显的肺水肿，水肿的严重程度与应用的IL-2剂量相关，可能与毛细血管渗漏和药物对心脏的毒性有关，常在停药后数日内肺水肿吸收消散。氨甲蝶呤是一种免疫抑制剂和抗肿瘤药，服用氨甲蝶呤时可引起血管神经性肺水肿。丝裂霉素是一种抗肿瘤性抗生素，抑制DNA合成。长春花碱是一种细胞周期特异性抗肿瘤药，抑制有丝分裂微管的作用，非小细胞肺癌和转移性乳腺癌患者应用长春花碱-丝裂霉素时发生急性肺水肿。Muromonab-CD3 (OKT3) 是一种免疫抑制剂，阻止T淋巴细胞活化，防止移植排斥反应，在100例肝移植病例中，应用OKT3后肺水肿的发生率为41%，肺水肿的发生可能与破坏的T细胞释放血管活性物质和对心肌的直接毒性作用有关。喷司他丁是一种嘌呤类似物，具有抗肿瘤特性，用于治疗白血病。在11例难治性成人淋巴细胞增殖性疾病中，5例发生肺水肿。全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的重要并发症之一是全反式维甲酸综合征，常在治疗开始后1-11天产生，表现为发热、呼吸窘迫、肺部浸润、体重增加以及肺水肿等。慢性白血病全反式维甲酸治疗病人，或转移性乳腺癌病人联合应用全反式维甲酸和他莫昔芬治疗时也可发生非心源性肺水肿。

　　2.心血管制剂

　　地平是一种二氢吡啶钙通道阻滞剂，用于治疗高血压病和稳定型心绞痛。在一项大型临床试验中，1 153例严重慢性心衰和射血分数。

　　低于30%的病人随机接受安慰剂或氨氯地平6-33个月治疗，两组病人肺水肿的发生率分别为10%和15%。尼非地平用于治疗高血压病、心绞痛、偏头痛以及雷诺氏病，但可引起肺水肿，文献曾报道原发性肺动脉高压病人初次口服尼非地平后发生致命性肺水肿。维拉帕米用于治疗高血压病、房性心律失常和心绞痛，维拉帕米引起的肺水肿原因为非心源性，受累病人心电图、心输出量以及肺动脉嵌压都正常。普萘洛尔(心得安)是一种非心脏选择性β受体阻滞剂，用于治疗心律失常、心绞痛、高血压病以及心肌梗死等。曾有报道2例嗜铬细胞瘤患者应用普萘洛尔治疗后发生肺水肿。乙胺碘呋酮是Ⅲ类抗心律失常药，化学结构与甲状腺素相似，用于治疗室上性和室性心律失常。曾有报道在肺部手术后应用乙胺碘呋酮治疗室上性心动过速，可诱发ARDS。

　　3.呼吸系统药物

　　依前列醇(epoprostenol)是一种作用较强的血管扩张剂，用于治疗原发性或继发性肺动脉高压，有报道1例肺动脉高压和硬皮病患者静注依前列醇时发生严重肺水肿，因此依前列醇用于肺静脉阻塞性疾病时应格外谨慎。一氧化氮(nitric oxide)是一种选择性肺血管扩张剂，用于治疗各种形式的肺动脉高压，以提高氧合程度。曾有报道9例肺动脉高压和CREST综合征病人吸入一氧化氮时，2例发生肺水肿。

　　4.肾脏病药物

　　乙酰唑胺争性碳酸酐酶抑制剂，通过增加尿液中钠和碳酸氢盐的排泄而发挥中等程度的利尿作用，用于治疗水肿和充血性心力衰竭，青光眼时可降低眼内压，也可用于预防急性高山病和癫痫发作。有报道摄入乙酰唑胺可诱发急性肺水肿。氯噻嗪/氢氯噻嗪是一种噻嗪类利尿剂，阻止肾小管远端对钠和氯的重吸收，氢氯噻嗪的严重副反应是急性肺水肿，可能与白细胞在肺内聚集以及IgG在肺泡膜的沉积有关。临床症状可在1-2天内很快消失，但当再次应用时，可再次发生肺水肿。呋喃妥因是一种抗生素，用于治疗泌尿系感染，也可诱发ARDS，但停药后肺损伤消失，有些病例需要糖皮质激素及抗组胺类药物治疗，预后一般较好。

　　5.神经精神药物

　　有报道3例成年精神分裂症患者在应用大剂量酚噻嗪(phenothiazines)后发生急性肺水肿，肺水肿都在18-40小时内吸收消散，推测肺毒性可能是神经原性原因，与下丘脑功能紊乱有关。前瞻性研究发现，56例服用大量三环类抗抑郁剂患者中有8例发生肺水肿。乙氯维诺(ethchlorvynol)是一种催眠剂，用于治疗失眠，口服或静脉注射都有引起非心源性肺水肿的报道，肺部变化可以是药物对肺直接作用的结果。

　　6.止痛剂

　　阿司匹林是一种非甾体类抗炎剂，具有较好的解热和肌肉骨骼镇痛作用，也可用于短暂缺血发作和冠状动脉综合征，非心源性肺水肿是水杨酸制剂常见并发症之一，可能与肺毛细血管膜通透性的增高有关。美沙酮是一种长效麻醉镇痛剂，用于治疗急性和慢性疼痛，也可用于麻醉成瘾的维持治疗，已有美沙酮引起肺水肿的报道。吗啡是一种鸦片类镇痛剂，应用麻醉制剂尤其是大剂量应用的病人容易诱发非心源性肺水肿，可能与免疫球蛋白和补体在肺内沉积或脑干神经反射引起的毛细血管通透性增高有关。丙氧芬(propoxyphene)也是一种鸦片制剂，口服或静脉注射尤其是大剂量应用时可引起肺水肿。

　　7.产科药物

　　麦角新碱是一种麦角生物碱，对子宫平滑肌具有收缩作用，用于防止产后出血。曾有报道1例患者剖腹产术后应用麦角新碱时出现肺水肿。催产素具有收缩子宫平滑肌的特性，用于介导分娩和防止产后出血，静脉注射催产素可引起肺水肿。β受体激动剂能松弛子宫平滑肌，抑制子宫收缩，部分患者可发生肺水肿，称为子宫收缩抑制剂相关性肺水肿，肺水肿的发生主要与心输出量增加、肺毛细血管后静脉收缩。

（实习编辑：邝丽琼）