正值流感高发的秋冬季,近期,由成人流行性感冒抗病毒治疗共识专家组编写的《成人流行性感冒抗病毒治疗专家共识》在中华传染病杂志中正式发布,共识中对国内流感情况进行梳理,加深阐述了抗病毒治疗的用药规范及各人群的诊疗特点,以及抗病毒药物在流感预防中的阻断作用。
奥司他韦是抗流感病毒的一线用药,已得到临床和大众的广泛认可,共识中对奥司他韦的使用更新了更完备的数据并作出用药推荐。
接下来,小编对共识进行分享,分为流感治疗篇及流感预防篇,如有任何观点,欢迎在评论区留言交流~
推荐意见1
在流感流行季,对重症或有重症流感高危因素的“流感样病例”或临床怀疑流感特殊临床表现的患者,应留取鼻咽拭子或口咽拭子进行病原学检测,以明确诊断。但要注意的是,应尽早给予抗流感病毒药物治疗,不必等病原学结果 (中等证据,强推荐)。
流感样症状是指发热(腋温≥38℃)、伴咳嗽或咽痛,缺乏实验室确定诊断为某种疾病的依据。
在流感流行期间,流感样病例用于诊断流感有中高的阳性似然比,此阶段因发热前来就诊的流感样症状患者首先作为疑似感染患者进行治疗是合理的。
在病原学检测的同时,可以给予抗病毒药物治疗,如奥司他韦等神经氨酸酶抑制剂,不必等病原学结果,以免贻误治疗时机。共识后文中提到抗原检测阴性结果不能排除流感病毒感染,抗原检测技术存在灵敏性低等缺点。
重视流感在特殊人群中的临床表现:
老年人的临床表现可能不典型,通常下呼吸道症状明显,包括咳嗽、咳痰、气喘和胸痛,无发热或发热不明显。
免疫功能低下或受损者患流感可进展为下呼吸道感染,移植后超过1年的流感患者更可能出现发热、咽痛和肌痛,感染HIV的成年患者症状与未感染HIV的成人患者相似。
妊娠期女性流感症状与普通患者相似,突然出现发热、头痛、肌痛等,出现流感相关肺炎时容易加重,早产和胎儿死亡风险增加。
儿童首发症状以发热、咳嗽常见,且以高热为主。
推荐意见2
在具备核酸检测能力的医疗机构,建议送检鼻咽拭子或口咽拭子检测流感病毒核酸。在不具备核酸检测能力的医疗机构,可选择送 检鼻咽拭子或口咽拭子检测流感病毒抗原。在流感流行季,抗原检测结果阳性,支持诊断,但阴性结果不能排除流感病毒感染。在流感低发时期,需警惕流感抗原检测结果假阳性的可能(中等证据,强推荐)。
根据医疗机构的检测能力,送检流感核酸或流感抗原,需要关注的是,在流感流行季,应谨慎评估抗原学检测结果,检测技术的灵敏度高低关系着是否使用检测结果。如研究发现,快速诊断试验(RIDT)对甲、乙两型流感病毒的灵敏度分别为54.4%和53.2%,快速抗原检测(RAT)的灵敏度为69%,快速核酸扩增检测(NAAT)为91.0%。
在流感流行季,抗原检测结果阳性,支持诊断,但阴性结果不能排除流感病毒感染。在流感低发时期,需警惕流感抗原检测结果假阳性的可能。
由于目前抗原检测技术对禽流感灵敏度低,阴性结果不能排除诊断,不建议使用。
推荐意见3
推荐采用快速序贯器官衰竭(quick sequential organ failure assessment,qSOFA)评分对可疑、临床诊断或确诊流感患者进行首诊的病情评估。0~1分可考虑在门诊或普通病房治疗,≥2分应考虑收入ICU治疗(中等证据,强推荐)。
重症高危因素如下:
儿童:年龄<5岁的儿童,尤其是<2岁的儿童更易发展为严重并发症。
老人:年龄≥65岁的成人。
慢性病疾患:伴有以下基础疾病或状况者:慢性呼吸系统疾病(包括哮喘)、心血管疾病(不包括单独的高血压)、肾病、肝病、血液系统疾病、代谢及内分泌系统疾病(包括糖尿病)、神经系统及神经疾病(包括大脑、脊髓、周围神经和肌肉,如脑瘫、癫痫、卒中、智力障碍、 中度至重度的发育迟缓,肌肉萎缩症或脊髓损伤)、恶性肿瘤或免疫抑制患者,包括药物所致或HIV感染。
孕产妇:孕妇或产妇(产后2周内)。
肥胖者:体重指数>30kg/m。
推荐意见4
发病48h内进行抗病毒治疗可减少并发症,降低病死率,缩短住院时间;发病时间超过48h的重症患者依然可从抗病毒治疗中获益。为减少并发症和严重疾病的发生风险,建议对具有 以下情况之一的疑似或确诊流感患者立即启动抗病毒治疗,不论是否接种过流感疫苗:①因流感需要住院的患者,不论住院前的发病时间长短(中等证据,强推荐);② 有流感重症高危因素的就诊患 者,不论就诊前发病时间长短(中等证据,强推荐);③门急诊就诊、病情严重的患者,不论发病时间长短(中等证据,强推荐);④非重症且无重症流感高危因素的患者,应充分评估风险和收益,考虑是否给予抗病毒治疗(中等证据,强推荐)
共识中对开启抗病毒的时机及条件做出了明确的推荐,为减少并发症和严重疾病的发生风险,建议对具有以下情况之一的疑似或确诊流感患者立即启动抗病毒治疗,不论是否接种过流感疫苗:
①因流感需要住院的患者,不论住院前的发病时间长短;
② 有流感重症高危因素的就诊患者,不论就诊前发病时间长短;
③门急诊就诊、病情严重的患者,不论发病时间长短;
④非重症且无重症流感高危因素的患者,应充分评估风险和收益,考虑是否给予抗病毒治疗
在流感流行季,应谨慎评估抗原学检测结果,由于快速抗原检测灵敏度通常角度,当检测阴性但疑似流感有抗病毒治疗应用指征(即满足上述情况之一)时,应启动抗病毒治疗。
具有抗流感病毒活性的药物是治疗及控制流感的重要手段,目前的抗病毒药物主要可分为病毒RNA聚合酶抑制剂、神经氨酸酶抑制剂、血细胞凝聚素 抑制剂、M2离子通道阻滞剂等。
奥司他韦是抗流感治疗的一线用药,属于神经氨酸酶抑制剂,共识中对奥司他韦的用法及临床数据作出了详细的更新:
奥司他韦适用于成人及年龄≥1岁的儿童,肾功能正常的成人给药方式为口服75mg/次,2次/天d,疗程为5天,肾功能不全者需根据肾功能调整剂量。在治疗5天后病情仍十分严重或核酸检测提示病毒持续复制者可考虑延长至10天或更长时间;
奥司他韦可使流感患者的病程缩短30%,病情严重程度减轻38% ;
奥司他韦可使流感并发症高风险人群发热时间缩短37%,流感并发症发生风险下降约30%;
与未使用抗病毒药物者相比,使用奥司他韦患者死亡风险降低19%;若在发病48h内使用,病死率可降低50%;
在成人/青少年的治疗研究中,常见的药物不良反应为恶心、呕吐和头痛,大多数药物不良反应偶发于治疗第1天或第2天时的单独个例, 并且在1~2天内自行缓解。
推荐意见5
①对于重症流感患者,推荐尽快进行抗病毒治疗,在发病48h内抗病毒治疗的获益较大,超过48h使用仍可降低病死率;治疗5d后病情仍十分严重时或病毒持续复制者可考虑延长疗程(中等证据,强推荐)。②妊娠期妇女奥司他韦进行抗病毒治疗。肾功能不全患者需依 据肾功能调整药物剂量。老年人及合并基础疾病者属于流感并发症高风险人群,对疑似或确诊流感的患者,推荐尽快进行抗病毒治疗(中等证据,强推荐)
共识中对特殊人群的抗流感病毒治疗作出了更具体的推荐。
重症患者:对疑似或实验室确诊流感的危重患者,应尽快开始抗病毒治疗,发病48小时内获益较大,超过48小时仍可以降低病死率,在发病4~5天,甚至7天内启动抗病毒治疗仍能获益。上述对重症流感的建议基于一项荟萃分析,该荟萃分析中90%以上重症患者使用口服奥司他韦抗流感治疗。另外,神经氨酸酶抑制剂联合治疗或联合玛巴洛沙韦用药,未见更好的疗效。
妊娠及围生期女性:妊娠期妇女奥司他韦,及早用药可以避免孕产妇并发症和死亡风险的增加,减少胎儿不良结局的风险。其他药物,如玛巴洛沙韦及帕拉米韦数据不足,未建议使用,法维拉韦为孕妇禁用,吸入扎那米韦无害。
肾功能不全者:根据肾功能水平高低调整用药。
≥65岁的老人:老年人更易罹患流感,且引发严重的并发症,在流感早期应用抗病毒治疗可降低严重并发症发生率、住院和死亡风险,其他措施包括尽量减少侵入性手术和预防吸入性肺炎。
合并基础疾病者:
慢性肺疾病患者:慢性肺疾病患者流感病毒感染率及发病率均增高,且预后不良,其住院风险增加2.38倍,重症肺炎风险增加2.58倍,入住ICU风险增加4.46 倍。抗病毒治疗可改善慢性肺疾病患者的肺功能,缩短流感症状持续时间,减少相关并发症。荟萃分析表明,与安慰剂组相比,应用奥司他韦组的呼吸道并发症(如气管炎、支气管炎、肺炎等)发生率降低了28%,住院率降低了52%,疾病缓解的中位时间减少10.4~120h。
糖尿病患者:感染流感病毒使2型糖尿病患者血糖失控,进而产生多种相关并发症,门急诊就诊率、住院率及医疗花费均显著提高。抗病毒治疗可降低合并糖尿病流感患者的并发症发生率和住院风险。一项回顾性分析证实,与未接受抗病毒治疗的对照组相比,使用奥司他韦的糖尿病患者出现流感相关呼吸系统疾病的风险和因任何原因住院的次数均有所降低。