Hypertension: 遗传因素预测高血压发病与心血管风险

高血压影响着全球超过10亿人，是全球主要死亡原因--心血管疾病（CVD）的核心风险因素。为了预防CVD及其并发症，临床医生必须能够准确评估患者患高血压的风险。

虽然生活方式因素可以预测高血压，但生活方式会不断改变。而相比之下，遗传因素是固定的，并且研究已经发现遗传因素会影响高血压的风险：父母高血压发病较早与后代高血压密切相关，双生子研究估计高血压的遗传度在50%～60%。

全基因组关联分析（GWAS)已经发现了血压与单核苷酸多态性（SNPs）的效应关系，而多基因风险评分（PRSs）将数百万个SNP的效应大小结合起来，综合计算为一个分值。一个人的PRS越高，他对该疾病的遗传风险越高。因此PRS有助于识别出某类疾病的高风险人群，有助于加强对疾病风险的预测能力。

为了量化遗传因素对高血压和心血管疾病的预测能力，Felix Vaura等研究者分析了芬兰超过20万人的遗传和血压数据，研究成果近日发表于高血压权威期刊Hypertension上。

该研究纳入了218 792名FinnGen参与者（平均年龄58岁，56%为女性）和22 624名FINRISK参与者（平均年龄50岁，53%为女性）。研究者使用公开的全基因组关联数据来计算收缩压和舒张压（BP）的多基因风险评分（PRSs），然后评估了(1)在FinnGen中血压PRSs与高血压和心血管疾病(CVD)的关联性，以及(2)在FINRISK中，将血压PRSs与4年和10年高血压和CVD临床风险评分相结合时，预测模型是否改善。

在FinnGen中，与PRS在第20-80百分位范围的人群相比，PRS在最高的2.5%的人增加了2.3倍（95% CI，2.2-2.4）的高血压风险和提前了10.6年（95% CI，9.9-11.4）的高血压发病时间。在亚组分析中，晚期高血压（年龄≥55岁）的这一风险仅为1.6倍（95% CI，1.5-1.7），但早期高血压（年龄<55岁）的风险为2.8倍（95% CI，2.6-2.9）。

在FINRISK中，收缩压和舒张压PRS改善了对高血压临床风险的预测能力，使C统计量增加了0.7%（95% CI，0.3-1.1）。

该研究证明遗传信息可以提高对高血压风险的预测能力，特别是对早期高血压的预测。基因检测的费用越来越低廉，一个病人可以通过基因检测并计算血压的PRSs来预测他一生的高血压遗传风险。此遗传信息可与传统的危险因素一起使用，以改善对高血压风险的预测，或独立地估计高血压的终生风险。未来的研究应进一步发展PRS方法，并研究基于PRS的遗传风险咨询对健康行为和高血压预防的影响。

参考文献

Vaura F， Kauko A， Suvila K， et al. Polygenic Risk Scores Predict Hypertension Onset and Cardiovascular Risk \[published online ahead of print， 2021 Feb 22\]. _Hypertension_. 2021;HYPERTENSIONAHA12016471. doi：10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.16471