抗高血压药的副作用及预防

　　(一)利尿降压剂

　　1. 噻嗪类利尿剂　噻嗪类药物毒性较低，但长期大量应用可引起电解质紊乱，出现乏力、疲倦、眩晕、轻度胃肠症状，如食欲不振、恶心、呕吐、痉挛、胃部不适、腹泻等症状。减量以调节血浆电解质的失常，症状即可消失。长期大量应用噻嗪类药物能引起低血钠、低血钾、低血氯症，还能引起高尿酸血症、高脂血症、高血糖症及血中尿素氮增高等。最常见并且较严重的不良反应为低钾血症，特别是在长期进食较差、有心力衰竭病人常规噻嗪类合并洋地黄、有心肌损害和心律失常的病人，应用利尿降压药应谨慎，注意确保食物中有足够的钾摄入，当出现轻度电解质紊乱时就应减少用量，尽可能避免达到需要补钾的程度。必要时可小剂量间断给药。低钾低镁是引起心律失常和洋地黄中毒的常见原因.

　　2.髓绊利尿剂 低钾低钠血症、高糖、高尿酸血症。

　　3. 保钾利尿剂 高钾、高糖、高尿酸血症、低钠血症。

　　(二)ß受体阻滞剂 ß受体阻滞剂产生的不良反应可分为两类：一类是与其药理作用有关，因剂量太大而出现的反应如心力衰竭、低血压、心动过缓和传导阻滞等;另一类是与受体阻滞无关的一类反应。

　　(1)心力衰竭：临床上使用ß受体阻滞剂产生心力衰竭比较少见。一般在治疗前心脏已处于心力衰竭的边缘，再使用ß受体阻滞剂才会引起心力衰竭。包括(1)心功能减退的扩大心脏，要依赖于增加交感神经紧张性来维持心排出量的患者，甚至用少量ß受体阻滞剂亦可导致心力衰竭;(2)每搏量不足，需要加快心率以维持心排出量;(3)有主动脉关闭不全，舒张期延长而增加返流量。心力衰竭的发生多在心力衰竭的早期，如治疗数周都不发生，以后就很少出现。

　　(2)房室传导阻滞和窦房结功能障碍：可降低窦房结和房室细胞的自律性，出现窦性心动过缓及心脏传导阻滞。所以有心脏传导阻滞病史、病窦综合征或存在II度房室传导阻滞的患者是禁忌的。

　　(3)支气管痉挛：所有ß受体阻滞剂对支气管哮喘病人甚至支气管炎病人，可诱发支气管痉挛，具有ISA或选择性ß1受体阻滞剂较少引起支气管痉挛。

　　(4)肢端循环障碍：ß受体阻滞剂可在某些病人中引起肢体温度降低，脉博消失，甚至发生紫绀和肢体坏疽;少数病人可出现雷诺氏现象;ß受体阻滞剂可加重一些病人的间歇性，限制了这些药物在有血管性疾病的心绞痛患者的应用。产生的直接原因是阻滞了血管的ß受体，相对兴奋α受体，致使血管收缩。

　　(5)中枢神经系统地反应：ß受体阻滞剂在治疗期间可出现多梦、幻觉、失眠以及抑郁等症。特别是脂溶性强的药物更为明显。

　　(6)阳痿：阳痿不是ß受体阻滞剂治疗中经常出现的副反应，较肾上腺素能神经阻滞剂或利尿剂为少。

　　(7)对血脂的影响：无ISA的ß受体阻滞剂不论有无心脏选择性，其对血脂的影响相似，即血TG和VLDL升高， HDL-C降低。

　　〔8〕低血糖反应：ß受体阻滞剂引起低血糖的发生率很低，但有糖尿病人使用胰岛素后所致低血糖或由于禁食或麻醉引起肝糖原减少的患者，使用ß受体阻滞剂，低血糖的恢复延迟。

　　(9)其它不良反应：腹泻、恶心、胃痛等消化道症状。少数病人可引起白细胞下降、感觉异常、皮疹等。这些不良反应并不常见。

　　(10)中毒：中毒症状有心动过缓、血压下降、室性心律失常、房室传导阻滞、眩晕、思睡及意识丧失。一般服药后半小时开始出现毒性症状，12小时症状最为严重，可持续72小时。

　　(三) 血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂

　　1.首剂降压作用　首次服用后平均动脉压降低30%以上。

　　2.升高血钾作用　由于ACEI能减少AngII的生成，依赖AngII释放排钾的醛固酮减少，因此血钾可以升高，特别是在肾功能障碍的患者与同时服用保钾利尿剂的病人。

　　3.肾功能损伤作用　肾动脉狭窄病人确实可因降低肾脏滤过压而引起肾功能损伤。

　　4.咳嗽与支气管痉挛　无痰干咳是ACEI常见的不良反应，其次是支气管痉挛性呼吸困难，可不伴有咳嗽，可能是缓激肽蓄积的结果。

　　5.妊娠　用于妊娠第二期获第三期可引起胎儿畸形。

　　6 .血管神经性水肿　可发生于嘴唇、舌头、口腔、鼻子与面部其它部位。偶尔可发生于喉头，可威胁生命。发生机制与缓激肽及其代谢产物有关。虽可发于用药的第一个月，但也发生于服.药很久以后。一旦发生应停药。

　　7含有SH基团的卡托普里有味觉障碍，皮疹及白细胞缺乏等与其它含巯基的如青霉胺相似的反应。

　　8.偶有恶心、腹泻、胰腺炎、阻塞性黄疸等消化道症状，及头痛、头昏、疲倦等中枢神经系统反应。

　　(四)血管紧张素II受体拮抗剂(ARB) 副作用有：

　　(1)中性粒细胞减少;

　　(2)低血压 ,心动过速 ,心悸

　　(3)腹痛,腹泻,恶心,便秘;

　　(4)引起总胆红素升高,肝功能转氨酶升高;

　　(5)干咳,但发生率比ACEI小。另外还有头痛、血钾升高、皮肤瘙痒以及偶有血管神经性水肿等不良反应报道

　　(五) 钙拮抗药 不同类型钙拮抗药的不良反应有所不同。在非二氢吡啶类药物中, 维拉帕米的常见不良反应为便秘, 特别是其短效制剂。另外, 维拉帕米和地尔硫都能减弱心肌收缩力, 减慢传导, 因此, 表现为症状性心力衰竭、病态窦房结综合征及Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞的患者禁用。二氢吡啶类药物的主要不良反应包括头痛、面红、下肢水肿、牙龈增生和心动过速, 但是均不会产生严重后果。到目前为止, 踝部水肿仍是二氢吡啶类药物最常见的不良反应, 但是第3 代药物, 如拉西地平这一不良反应的发生率已有所降低。血管紧张素转换酶抑制药(ACEI) 和血管紧张素Ⅱ受体阻断药(ARB) 与二氢吡啶类联合应用均可有效消除其踝部水肿的不良反应。舌下含服硝苯地平曾是治疗高血压急症的重要措施之一。但是, 大量文献报道, 采用舌下含服或口服硝苯地平的方法治疗高血压急症可能会产生严重不良后果, 如脑卒中、严重低血压、急性心肌梗死、传导功能障碍、胎儿窘迫, 甚至死亡, 因此目前该治疗方式已经弃用

　　(六)α肾上腺素受体阻滞剂

　　眩晕、头晕、头痛、嗜睡、软弱、但性功能障碍非常少见。最严重的不良反应是体位性低血压伴心悸或晕厥。一般在首次给药后30~90分出现。因此，哌唑嗪首次剂量规定为0.5mg或1mg,临睡前服用。

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（实习编辑：李杏）