复方甘草片修订产品说明书，心血管不良反应被点名！

　　据国家药品监督管理局网站2020年3月3日发布的公告，国家药品监督管理局决定对复方甘草片说明书【不良反应】、【注意事项】等项进行修订。其中有几条引起了我们的注意：

　　【不良反应】项应包含：心血管系统——血压升高、潮红、紫绀、心悸、心动过速、心律失常等；

　　【禁忌】项应包含：醛固酮增多症患者禁用；

　　【注意事项】项应包含：高血压患者服用本品期间应注意监测血压。

　　这几条都指向了甘草片的一个副作用：类醛固酮作用。

　　易致低血钾症，要注意！

　　甘草的主要成分为甘草酸及甘草次酸，导致低钾血症的作用机制如下：

　　甘草次酸可抑制11β-氢化类固醇脱氢酶的作用，从而使血液中氢化可的松水平增加，其发挥类醛固酮作用，影响钠钾代谢；

　　甘草酸与甘草次酸化学结构本身与皮质激素相似，可直接作用于盐皮质激素受体发挥作用，甘草次酸与人单核细胞上盐皮质激素受体结合的亲和力是醛固酮的 1/3000，说明甘草次酸也是盐皮质激素受体的一种弱激动配体；

　　甘草酸可增强其他糖皮质激素的生理作用，出现細胞内钾转移，导致低血钾。

　　众所周知，醛固酮的作用是保钠排钾，可引起两大效应：

　　水钠潴留，血压升高，增加心脏负荷；

　　低钾血症。对于高血压患者和心衰患者，都有可能加重病情。

　　无独有偶，其他含有甘草制剂的药物也都有类似的作用。临床上应用非常广泛的保肝药甘草酸二铵肠溶胶囊（天晴甘平）、异甘草酸镁注射液（天晴甘美）、甘草酸苷胶囊等都是甘草酸制剂，在其说明书中早就强调，这两种药物均有类醛固酮作用，对于高血压、心衰、高钠血症、低钾血症和肾功能不全的患者禁用，使用期间应定期监测血压和钾钠浓度。

　　除了药物中的广泛应用，甘草还作为一种保健食品广为流传，我国有冲泡甘草饮用的传统，在国外，甘草糖也被广泛食用。对于高血压和心血管病人群，这些食物都可能产生隐患。

　　甘草酸的类醛固酮作用一般在大剂量持续使用后产生，常用剂量较少引起，但一些敏感个体甚至在甘草酸小于100 mg/d就会引起。一片复方甘草片含112.5毫克甘草浸膏，甘草浸膏含甘草酸不少于20.0%，即至少含22.5 mg甘草酸。

　　复方甘草片剂量成人一次3～4片，一日3次，即每日摄入甘草酸至少202.5 mg。对于敏感人群，这样的剂量足以引起水钠潴留及低血钾的副作用。

　　并且，一些研究显示，甘草酸的类醛固酮副作用高峰常在服药2周后，停药后需要长达4周的时间才能恢复，可能与被下调的11β-氢化类固醇脱氢酶mRNA及其蛋白表达恢复正常需要时间有关。

　　因此，对于低血钾的患者，尤其应注意询问其过去2-4周是否服用了甘草酸制剂，警惕其药物蓄积及延迟作用。

　　相互作用，同样需注意！

　　▎甘草片与其他药物的相互作用也应引起重视：

　　袢利尿剂和噻嗪类利尿剂：袢利尿剂和噻嗪类利尿剂有引起低血钾的风险，因此与甘草片合用时更应警惕协同作用引起的低钾血症；

　　糖皮质激素：糖皮质激素能够部分发挥盐皮质激素作用，与甘草制剂合用增加水钠潴留和低血钾风险；

　　华法林：甘草片会降低肝细胞色素酶P450的活性，影响华法林的代谢，长期服用华法林抗凝的患者应避免服用甘草制剂，或谨慎监测凝血功能；

　　地高辛：低血钾是引起地高辛中毒的诱因之一，因此，长期服用地高辛的患者也应避免服用甘草制剂。

　　其他主要经肝细胞色素酶P450代谢的药物，如苯巴比妥、塞来昔布、苯妥英钠、洛伐他汀、酮康唑等，也容易受到甘草制剂的影响产生药物蓄积。

　　甘草制剂的副作用如今已被研究得比较透彻，复方甘草片作为一种止咳药物，其主要有效成分是其中的阿片粉，因咳嗽而大量服用甘草片的用法本无必要，尤其是高血压、心衰的患者更应避免。

　　但是，甘草酸确实在保护肝功能方面非常有效，并且有一定的抗肿瘤作用，因此也是临床上一种不可或缺的药物。应用甘草制剂时应避免特殊人群，当患者出现低血钾的临床表现时应尤其注意近期（1个月内）是否有服用甘草酸制剂的病史。

　　知己知彼，方能百战不殆。