中国创新药首获FDA批准、降糖药“跨界”治心衰……

　　据《中国心血管病报告2018》指出，中国心血管病患病率及死亡率仍处于上升阶段。据推算，我国心血管病现患人数为2.9亿，死亡率居首位，占居民疾病死亡构成的40%以上。心血管药物作为治疗的重要一环，备受瞩目。

　　2019，中国心血管领域有哪些最新获批药物或新增适应症？大洋彼岸的全球创新药中心——美国又有哪些最新动态？今天，小编带你盘点一波~

　　接下来，我们就来一起盘点一下2019年NMPA批准的8款重磅肿瘤创新药。它们或是填补了中国肿瘤的空白，或是为肿瘤患者带来了全新疗法。

　　01

　　中国首个PSCK9抑制剂依洛尤单抗：

　　ASCVD再下一城

　　2019年1月，依洛尤单抗（商品名：瑞百安）在中国拿下新适应症：用于动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）成人患者，降低发生心梗、中风和冠状动脉血运重建的风险。

　　这也是继2018年7月获批用于治疗成人或12岁以上青少年纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）适应症后，其拿下的第二个适应症，对国内心血管疾病治疗意义重大。

　　此次新增适应症是基于FOURIER研究，该研究是一项跨国、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估依洛尤单抗联合他汀类药物治疗与安慰剂联合他汀治疗相比是否能降低心血管事件。

　　研究共纳入27564例患者，年龄40-85岁，具有明确的心血管病史，空腹低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）≥1.8 mmol/L或非高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）≥2.6 mmol/L、空腹甘油三酯≤4.5 mmol/L。随机分为两组：依洛尤单抗+他汀剂量、安慰剂+他汀剂量。

　　结果显示在他汀基础上：与安慰剂组相比，依洛尤单抗组降低LDL-C水平平均达59%，主要不良心血管事件（MACE）降低20%，扩展的MACE复合终点风险显著降低了15%。

　　其中，MACE包括心梗、卒中、心血管死亡、冠脉血运重建及不稳定心绞痛住院；扩展的MACE复合终点风险包括心梗、卒中或心血管死亡。

　　同时，该研究的一项亚组分析表明，与非亚洲背景患者群体相比，亚洲患者群体使用依洛尤单抗降低心血管事件的疗效和安全性是一致的。

　　在心血管疾病领域，ASCVD占所有病因的95%以上。也正因此，FOURIER研究的阳性结果使得依洛尤单抗获得了与他汀药物分庭抗礼的入场券。

　　02

　　全球首个基因工程溶栓药阿替普酶：

　　抢救时间延长50%

　　11月29日，注射用阿替普酶（商品名：爱通立）新适应症获批中国国家药监局（NMPA）：用于治疗发病后4.5小时内的急性缺血性卒中。此前，阿替普酶的治疗时间仅为3小时内，时间延长了50%。。

　　阿替普酶是世界上第一个利用基因工程技术生产，结构与人体内源性组织型纤溶酶原激活物几乎完全相同的产品，也是目前唯一被循证医学证明和各国药监部门批准用于急性缺血性卒溶栓治疗的一线药物，被多个临床指南推荐：

　　重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗缺血性卒中中国专家共识（2012版）推荐患者静脉rt-PA溶栓治疗：疑似急性缺血性卒中患者发病4.5h内，对适应症患者推荐基于临床和平扫CT选择患者的静脉rt-PA溶栓治疗，越早溶栓，获益越大、风险越小（I级推荐，A级证据）；

　　中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010推荐相关患者尽快静脉给予rtPA溶栓治疗：对缺血性脑卒中发病3h内（I级推荐，A级证据）和3-4.5h（I级推荐，B级证据）的患者，应根据适应证严格筛选患者，尽快静脉给予rtPA溶栓治疗；

　　美国心脏协会和美国卒中协会（AHA/ASA）《急性缺血性脑卒中患者的早期处理指南》推荐静脉rt-PA治疗：建议给予能在卒中3-4.5小时之间用药的适合患者以静脉rt-PA治疗（0.9 mg/kg， 最大剂量90 mg）（I类推荐，B级证据）。

　　虽然各级指南对于急性缺血性卒中的治疗时间窗定义为3小时，但在现实生活中，真正能在3小时的溶栓率不足20%。此次阿替普酶的新适应症把时间进一步延长，也是适应实际需要，灵活变通。

　　03

　　第二款PCSK9抑制剂获批：

　　阿利西尤单抗

　　12月28日，又一款PCSK9抑制剂在中国获批——阿利西尤单抗注射液（商品名：波立达），相较于它的前辈“依洛尤单抗”，其一步到位拿下了2大适应症：

　　（1）原发性高胆固醇血症（杂合子型家族性和非家族性）或混合性血脂异常的成年患者；

　　（2）降低ASCVD患者的心血管事件风险。

　　阿利西尤单抗此次获批是基于是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照ODYSSEY OUTCOMES试验。

　　试验共纳入18924名患者，随机分为2组，分别接受阿利西尤单抗和安慰剂治疗。这些患者在入组前的1-12个月内曾有过因急性冠脉综合征（ACS）住院（心梗或不稳定心绞痛）的病史。

　　主要终点是冠心病死亡，非致命性心梗，致命性或非致命性缺血性中风，或需要住院治疗的不稳定心绞痛。

　　研究结果显示：48个月时，阿利西尤单抗组的平均LDL-C为53 mg/dl，而安慰剂组为103 mg/dl，同比相差54.7%。

　　与安慰剂组相比，阿利西尤单抗组主要终点风险降低了15%，全因死亡风险降低0.6%。

　　阿利西尤单抗的获批打破了依洛尤单抗在国内PCSK9一枝独秀的局面。良好临床数据的表现，也为心血管患者带来了更多选择。

　　说完了国内，咱们再来说说国外。

　　04

　　心衰适应人群扩充至儿童：

　　沙库巴曲缬沙坦

　　10月2日，美国食品和药品管理局（FDA）批准沙库巴曲缬沙坦（商品名：诺欣妥）用于年龄≥1岁儿童的伴有左心室收缩功能障碍的症状性心力衰竭的治疗。

　　此次获批，是基于一项来自12周的数据，该数据来自一项随机、双盲的52周PARADIGM-HF试验结果。PARADIGM-HF试验共纳入8442名处于II、III、IV的心衰患者，并将其随机分配至沙库巴曲缬沙坦和依那普利组。

　　1-18岁的患儿心力衰竭或者左心室收缩功能障碍与心脏标志物NT-proBNP密切相关，而实验表明，沙库巴曲缬沙坦的成人试验中可以有效减缓和改善这些数值。

　　左室射血分数（LVEF），沙库巴曲缬沙坦组为29.6%，依那普利组为29.4%；

　　心脏标志物氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP），沙库巴曲缬沙坦组为255 pg/ml，依那普利组为251 pg/ml.

　　数据显示，5岁前的心衰儿童有一半需要接受心脏移植手术，有近1/3的儿童死亡或者需要在1年内就接受移植。沙库巴曲缬沙坦新适应症的获批对这部分患儿意义重大。

　　05

　　跨界治疗心衰的降糖药：

　　达格列净

　　今年10月，美国食品和药物管理局（FDA）已批准SGLT-2抑制剂类降糖药达格列净（商品名：安达唐），用于存在心血管疾病或多个心血管风险因素的2型糖尿病（T2D）成人患者，降低心衰住院风险。

　　9月，在欧洲心脏病学会年会（ESC）上，格拉斯哥大学心血管与医学科学研究中心-心血管研究中心的John McMurray教授正式公布了DAPA-HF（达格列净预防心衰不良结局研究）的结果。

　　研究结果显示：在心衰标准治疗基础上，达格列净显著降低心血管死亡或心衰恶化（因心衰住院或紧急就诊）风险达26%（HR 0.74，95% CI 0.65-0.85，P=0.00001） ，其中心血管死亡风险显著下降18%（HR 0.82，95% CI 0.69-0.98，P=0.03） ，心衰恶化风险显著下降30%（HR 0.70，95% CI 0.59-0.83，P<0.001），在伴或不伴糖尿病患者中保持了结果的一致性。

　　在次要终点，达格列净显著降低心衰患者全因死亡风险达17%，显著改善患者KCCQ生活质量评分，改善率为15%。据悉在中国，药监局已经接受了阿斯利康已经提交的审查，预计2020年上半年做出审查决定。

　　近年来，5年死亡率高达50%、让医生感到束手无策的心衰领域可谓是喜讯连连，前有首个ARNI类心衰新药沙库巴曲缬沙坦，后有达格列净心衰适应症获批在即，让人期待。

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　　首获美国完全批准的中国创新药：

　　马来酸左旋氨氯地平

　　12月，石药集团在美国传来捷报。其自主研发的创新药马来酸左旋氨氯地平片（商品名：玄宁）已通过美国FDA的新药上市申请（NDA），适用于治疗高血压。

　　此次获批是基于2013年至2017年，国家“十二五”重大新药科技重大专项《马来酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨氯地平在高血压治疗中的比较效果研究》即LEADER研究。该研究纳入1万例患者，开展了马来酸左旋氨氯地平片和苯磺酸氨氯地平片的头对头研究。

　　研究结果显示：

　　血压控制率方面：马来酸左旋氨氯地平片为94.24%，苯磺酸氨氯地平片为91.35%。这里需要指出的是，前者一半剂量即可取得与后者相当的降压效果；

　　副作用方面：如水肿发生率、头痛，马来酸左旋氨氯地平片VS苯磺酸氨氯地平片分别为：1.1% vs 2.8%、0.7% vs1.1%