AHA评出2019心脏病学领域十大研究进展

近日，美国心脏协会（AHA）评选出了2019年心脏病学和卒中研究领域最具影响力的10大进展。现整理如下，以郷读者。

01

肺动脉高压发病机制的新见解

肺动脉高压是一种罕见的高血压，当从心脏到肺的血管变硬、变狭窄时便会发生。2019年发布的新研究或有助于我们更好地了解其发病机制。Am J Resp Crit Care发表的一项研究显示，肺动脉高压患者体内的BMP9蛋白质水平低于正常水平。研究人员表示，BMP9水平低或为某些患者遗传此病的发病机制。Circulation发表的另一项研究显示，一种指导蛋白质合成的基因BOLA3在肺动脉高压中具有至关重要的作用，或为未来的潜在治疗方法提供参考。

02

他汀有助于控制儿童遗传性胆固醇问题

家族性高胆固醇血症患者在出生时的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平便升高，在年龄较小时就可能发生心脏病。NEJM发布的一项研究探究了他汀类药物的使用是否有助于控制此类患儿的病情。该研究随访了214例家族性高胆固醇血症患者及156位父母20年以上。结果显示，从年龄较小时起始他汀治疗，可将患者39岁时的心血管事件发生风险从26%降低至1%，将心血管死亡风险从7%降低至1%。

03

老年女性进行体力活动同样可获益

有规律的体力活动可改善所有年龄段人群的心脏健康。2019年发布的两项研究显示，在老年女性中，减少久坐时间可改善结局。Circulation发表的一项研究探究了久坐对老年女性（平均78岁）的影响，结果显示每天减少1h静坐时间，心脏病风险降低26%，心血管疾病风险降低12%。值得注意的是，体力活动不必一次完成，可以是一天的积累。另一项发表在JAMA Network Open的研究（参与者的平均年龄为79岁）显示，从事园艺或散步等轻体力活动的女性较活动最少的女性患心脏病的风险降低42%。

04

优化血压控制策略

目前，已充分明确了将血压维持在正常范围内的重要性，然而血压治疗方案和建议仍需改进。Eur Heart J 发表的一项研究显示，睡前服用降血压药物的患者，发生心肌梗死、卒中或其他心血管事件的风险降低45%。JAMA发表的另一项研究则显示，降低血压的获益可扩展至大脑。根据在≥50岁高血压患者中的研究显示，与收缩压目标＜140 mmHg相比，将收缩压降低至＜120 mmHg的目标值，可降低轻度认知功能障碍的风险。轻度认知障碍是痴呆症的一种危险因素，尽管在研究中未发现痴呆症发病率有统计学意义上的显著下降，但也未显示出痴呆风险的增加。研究人员表示，对痴呆症风险增加的恐惧，一直是如何进行积极降压治疗争论的一个因素。

05

可改变临床实践的研究结果

以下6项研究导致了护理的转变，可拯救患者生命，对患者意义重大。

（1）FDA批准高纯度鱼油制剂Vascepa用于降低心血管事件风险

2019年12月，FDA批准了高纯度鱼油制剂Vascepa（icosapent ethyl）用于甘油三酯水平升高且伴有至少2种其他心血管疾病危险因素的心血管疾病或糖尿病患者，以降低心血管事件发生风险。Vascepa胶囊是一种单分子处方产品，由ω-3脂肪酸组成（通常叫做EPA），能够降低甘油三酯水平，可作为他汀最大耐受剂量后的辅助疗法，该适应证的获批主要基于NEJM发表的REDUCE-IT研究结果。研究发现，在他汀类药物治疗基础上，加用该药可以使高甘油三酯血症患者首次发生主要不良心血管事件的相对风险降低25%。

（2）多支血管完全血运重建优于仅开通罪犯血管

冠状动脉完全阻塞后可发生ST段抬高型心肌梗死（STEMI），患者通常被建议进行经皮冠状动脉动脉介入治疗（PCI）。2019年于NEJM发布的一项研究显示，开通多支血管进行完全血运重建较仅开通罪犯血管，可显著降低心梗再发风险（32%）。

（3）降糖药物达格列净的心衰获益

钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂达格列净通常用于2型糖尿病患者的降糖治疗。2019年NEJM的DAPA-HF研究显示，达格列净可防止心衰恶化，降低射血分数降低的心衰（HFrEF）患者的心血管死亡风险。

（4）智能手表有助于房颤识别

根据NEJM发表的Apple Heart研究，智能手表可发出心房颤动（不规则心律）预警。该研究共纳入约41.9万例苹果手表佩戴者，研究发现在检测出不规则心律的参与者中，约1/3的人被确诊为房颤。

（5）缺血性卒中发生后9h溶栓治疗仍可获益

缺血性卒中是一种较为常见的卒中类型，患者向大脑供血的血管发生阻塞。缺血性卒中发生时，快速注射阿替普酶溶栓治疗尤为重要。通常认为，阿替普酶需要在症状发作后4.5小时之内给予。2019年NEJM发表的一项研究则表明，在症状发生后9h注射阿替普酶仍可使部分患者获益。

（6）TAVR可用于低危患者

主动脉瓣狭窄是一种常见而严重的心脏瓣膜病，可通过外科主动脉瓣置换（SAVR）、经导管主动脉瓣置换术（TAVR）等进行治疗。NEJM发表的PARTNER 3研究表明，低危重度主动脉狭窄患者接受TAVR时的主要终点事件（全因死亡、卒中及再住院的复合终点）显著低于SAVR患者。

06

关注儿童和妊娠期女性的心血管健康

JACC发表的一项分析表明，儿童暴露于父母的二手烟中，可明显增加其未来患房颤的风险。父母每天多吸一包烟，孩子患房颤的可能性增加18%。发表于Circulation: Cardiovascular Imaging的一项研究表明，妊娠期糖尿病女性在未来出现冠心病、2型糖尿病的风险更高。

07

基因研究拓展了对心血管疾病的认识

两项人类基因组研究为我们了解静脉血栓栓塞症（VTE）和外周动脉疾病（PAD）提供了新视角。VTE每年可影响30-60万美国人。2019年Nature Genetics发表的一项研究对65万人的DNA进行了检测，发现了人类基因组中有22个新区域与VTE这种潜在的致命性疾病相关。PAD患者的腿部、胃、手臂和头部周围的动脉变窄，或导致身体组织感染和死亡。Nature Medicine发表的另一项研究检测了63.7万人的DNA，发现了18个新遗传位点与PAD相关。

08

对HFpEF机制的新认识

射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）是一种心肌收缩功能正常，但舒张功能异常的心力衰竭。在Nature发表的一项研究中，开发出了一种新的小鼠疾病模型，基于此模型作者发现诱导型一氧化氮合酶（iNOS）驱动的IREα-XBP1通路调控异常是HFpEF心肌细胞功能障碍的重要机制之一。这一新机制的发现或可提供潜在的治疗方案，以减少HFpEF的症状，延长患者的生存期。

09

先天性心脏病治疗方案的探讨

单心室是一种先天性心脏病，在患有此类综合征的患儿中，肺动脉瓣的形态异常、密闭，伴或不伴右心室畸形，血液无法从心脏流入肺动脉，在进入肺部供氧。患者可采用Fontan手术进行治疗，但常伴有多种并发症，如心肺功能降低。Circulation发表的一项试验显示，与安慰剂相比，在婴儿时期接受Fontan手术的青少年在服用乌地那非后运动能力也可明显改善。

10

工程化T细胞治疗心脏损伤

心脏纤维化或瘢痕与几乎所有类型的心脏病相关。Nature发表的一项小鼠研究表明，工程化T细胞可用来治疗和减少心脏瘢痕。来自纽约西奈山医学院（Mount Sinai School of Medicine）的Chiara Giannarelli博士表示，心血管疾病是导致死亡的首要原因，通过工程化T细胞来杀死有害细胞，治愈心血管疾病的想法可谓是革命性的理念，但在用于人类之前应进行更多的试验验证。