达格列净适应证再扩大，FDA批准其用于降低糖尿病患者的心衰住院率

　　医药公司宣布，2型糖尿病治疗药物达格列净（Fracxiga，阿斯利康）已在美国批准用于减少2型糖尿病和其他心血管（CV）危险因素患者的心衰住院风险。

　　美国食品药品监督管理局（FDA）对这一附加适应证的批准是基于DECLARE-TIMI 58 CV结局试验。该试验于去年11月份在美国心脏协会（AHA）年会上公布，并同时发表于NEJM杂志。

　　在此之前，欧盟在今年夏天也批准了类似的方案，对达格列净的说明书进行了更新，同样是基于DECLARE-TIMI 58 CV结局的数据。

　　该医药公司指出，FDA的批准专门针对心衰住院治疗，代表了钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂被批准用于这类特殊适应证。另外两种SGLT2抑制剂恩格列净和卡格列净的说明书也在美国进行了更新，分别基于2016年12月的EMPA-REG OUTCOME试验和2018年9月的CANVAS试验的阳性CV结局数据。

　　DECLARE-TIMI 58的结果与EMPA-REG OUTCOME试验和CANVAS试验结果相似，与安慰剂相比，SGLT2抑制剂可显著减少心衰住院和肾脏事件。心衰住院和CV死亡复合终点（两个主要疗效终点事件之一）的显著下降是驱动心衰下降的主要因素。另一个主要疗效终点为主要心脏不良事件的减少，但未达到统计学意义。

　　一位专家认为，所有SGLT2抑制剂均以同样的方式起作用，这些药物根据各自的CV试验结果获得了FDA稍有不同的额外批准。达格列净的最新批准或可有效地平衡恩格列净和卡格列净的竞争环境。

　　来自德克萨斯大学西南医学中心的Darren McGuire博士指出，大多数人认为至少在完成CV结局试验的这三种药物中，每种药物的CV获益相似之处居多，不同之处较少。McGuire博士参与了阿斯利康的临床试验，与其他制药公司也有财务关系。McGuire博士还认为，药物说明书适应证的差异或反映试验设计和试验人群的差异。

　　在无糖尿病心衰患者中，达格列净获得了FDA快速通道资格

　　达格列净是第一个在非糖尿病的心衰患者中显示出获益的SGLT2抑制剂。

　　DAPA-HF试验在有/无2型糖尿病的慢性射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者中评估了达格列净的疗效（与安慰剂对比）。

　　研究结果显示，与安慰剂组相比，在心衰标准治疗基础上增加达格列净可降低主要结局（从随机化到首次发生CV死亡、心衰住院或因心衰紧急就诊的时间）的相对风险26%（HR=0.74，P=0.00001）。需要治疗的人数（NNT）为21。在14个预先指定的亚组中，治疗效果一致。最重要的是，其中包含在基线时有无糖尿病的患者，HR分别为0.75和0.73。

　　FDA已批准了达格列净的快速通道资格，以降低成人HFrEF患者和射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者的风险。

　　目前，DELIVER试验（预计2021年将得出结果）等SGLT2抑制剂在心衰患者中的试验正在进行中，我们拭目以待。

　　SGLT-2抑制剂在糖尿病肾病中的应用

　　SGLT2抑制剂亦被证明对2型糖尿病和糖尿病肾病（DKD）成年患者有益，里程碑式的CREDENCE试验首次证明了卡格列净的肾脏结局获益。

　　最近卡格列净被FDA批准用于2型糖尿病和DKD成人患者，以降低终末期肾病（ESKD）、肾功能恶化、CV死亡和心衰住院风险。

　　其他两种药物达格列净（Dapa-CKD试验）和恩格列净（EMPA-KIDNEY试验）的肾脏结局试验也正在进行中。