心力衰竭刺激肿瘤加速生长

　　心力衰竭是心血管病发生发展的“最后阶段”，其5年死亡率甚至高于某些恶性肿瘤。此前有很多研究显示，心衰增加癌症的发病风险。关于心衰和癌症相关性的研究并不少见，其中的机制是什么呢？近日，发表于Circulation的一项研究发现，心衰会刺激肿瘤加速生长。

　　心力衰竭和肿瘤的“前世今生”

　　心力衰竭具有发布率高、死亡率高的特点。有数据显示，中国射血分数降低型心衰（HFrEF）患者的5年生存率约为34%，高于多种癌症患者的5年生存率，例如乳腺癌73.1%、膀胱癌67.3%、前列腺癌53.8%、直肠结肠癌47.2%、宫颈癌45.4%等。

　　癌症和心衰有许多共同的危险因素和流行病学特点，提示二者可能有一些共同的触发机制，例如肥胖、氧化应激、糖尿病、高血压、吸烟、不健康饮食和缺乏体力活动等。

　　在心衰患者中，新发癌症并不鲜见。多项研究发现，心衰患者的癌症发病率和死亡风险较高。2012AHA年会上，梅奥诊所的Tal Hasin等人的一项研究结果显示，心力衰竭患者的癌症发生风险和死亡风险均有增加。这一发现在一些前瞻性队列研究中得到了再现。例如，Banke等在丹麦大型心力衰竭队列中观察到类似的结果。

　　很多心衰患者死于非心源性原因，包括癌症。Wouter C. Meijers等人进行了一项研究，目的是探讨心衰和癌症之间是否存在因果关系。

　　新证据：心力衰竭刺激肿瘤加速生长

　　研究者首先进行了一项动物实验，实验动物是易患肠道癌前病变的小鼠（APCmin小鼠）。研究者通过堵塞APCmin小鼠的心脏血管造成大面积前壁心肌梗死，来诱导心衰，然后监测小鼠体内肿瘤的生长情况。为了排除血流动力学的影响，研究者使用了异位心脏移植模型，将梗死或假手术的心脏移植到受体小鼠，同时原位保留受体小鼠的心脏，对比肿瘤的生长情况。

　　研究发现，天然和移植的衰竭心脏均会导致APCmin小鼠的肠道肿瘤负荷显著增加（all P<0.0001），左心室功能障碍（P = 0.002）和纤维化瘢痕（P = 0.016）的严重程度与肿瘤生长密切相关，无论是否存在血流动力学障碍。

　　研究提示，心衰促进肿瘤生长可能与心脏分泌相关因子（如，丝氨酸蛋白酶抑制蛋白A3）有关。

　　研究者还在一个大样本前瞻性人群（n = 8319，来自PREVEND研究）中分析了心脏特异性和炎症性生物标志物与新发癌症（n = 1124）之间的关系，包括NT-proBNP、高敏感肌钙蛋白T、MR-proANP、C-末端内皮素-1前体、MR-肾上腺髓质素、高敏C-反应蛋白、降钙素原、醛固酮、肾素和半乳糖凝集素-3。结果显示，在心脏特异性和炎症性生物标志物是新发癌症的预测因子，独立于年龄、吸烟和体重指数等癌症危险因素。

　　该研究表明，心衰可加快肿瘤生长速度，且与血流动力学障碍无关，可能与心脏分泌的因子有关；心衰的诊断可能是癌症的一个危险因素。研究者指出，未来需要进一步研究来探索其中的机制，例如哪些复杂的组织间相互作用。