MicroRNAs有望成为新的心血管病治疗药物靶点

　　由于吸烟、饮食、肥胖、环境等方面的影响，我国冠心病、心衰、高血压等心血管疾病发病率居高不下。心律失常作为心血管疾病的重要症状之一，已经困扰了众多心血管疾病患者，若控制不好，还会引起心源性猝死。哈尔滨医科大学医理学教研室通过多项研究发现，MicroRNA与心律失常的发生密切相关，有望成为药物治疗的新靶点，但加快对MicroRNA的稳定性、跨膜性、特异性、安全性、成药性等研究，才能使MicroRNA为临床所用。

哈尔滨医科大学医理学教研室艾静

　　MicroRNAs与心律失常的发生密切相关

　　心脏节律跳动有赖于各种离子的平衡，心律失常的出现也是离子之间转运发生紊乱所致。所以，目前临床上治疗心律失常主要是通过药物阻断离子间的异常流动，控制心律。然而，临床上部分服用抗心律失常药物有效的患者，虽然抑制了一种心律失常，但却导致了另一种心律失常的发生，甚至引起恶性心律失常的出现。“使用抗心律失常药物后，并没有有效扼制由心律失常引起的死亡率的增加，甚至对于缺血性心脏病和心衰的患者来说，死亡率反而有增加的趋势。”哈尔滨医科大学医理学教研室艾静介绍道。

　　为什么会发生这样的情况？艾静指出，传统抗心律失常药物主要是阻断离子间的异常转运，但是当患者发生心律失常时，异常的离子流动不一定是离子数量的绝对升高，而可能是转运这些离子的通道蛋白水平发生异常引起的。

　　2005年一项研究表明，microRNAs不仅参与正常的生理调控过程，也参与了疾病的过程，比如肿瘤。这就提示了，在心脏发生疾病时，microRNAs也可能会发生改变，甚至参与心脏疾病的调控过程。于是，哈尔滨医科大学医理学教研室杨宝峰团队开始研究这一假设，2007年发现，microRNAs可以通过调节离子通道蛋白，参与心律失常的发生过程。随后多项研究表明，MicroRNAs（如miR-1、miR-101、miR-328等）参与了心肌梗死、肥厚性心肌病、心房纤颤、糖尿病心肌病、心肌纤维化等重大心血管疾病的过程，并引起心律失常的发生。

　　MicroRNAs有望成为药物治疗靶点

　　既然MicroRNAs在心律失常的发生过程发挥了十分重要的租用，那么MicroRNAs能否作为心血管疾病（尤其心律失常）的药物治疗靶点呢？杨宝峰团队也开始了这方面的研究。

　　β受体阻滞剂（心得安）是经典的抗心律失常药物靶点，β受体阻滞剂通过阻断β受体，从而阻断后续细胞内的信息过程，从而抑制心律失常的发生。但这些激活的细胞信号通路是如何引起电流的改变，这个作用机制尚不十分清楚。杨宝峰团队做了一个试验，发现发生心肌梗死时使用普萘洛尔，普萘洛尔与β受体结合，可以使细胞内的血清反应素因子、PKA的表达下降，MiR-1表达也随之下降，MiR-1对细胞膜的传导性、去极化都受到影响，发挥了抗心律失常的作用。所以，MiR-1确实参与了β受体引起的室性心律失常。

　　杨宝峰团队还发现，在心肌梗死时，let-7e家族表达明显下调。let-7e可以调节β受体，并通过控制MiR-1，抑制了心律失常的发生。这就证明，MiR-1可能成为药物治疗的靶点。

　　MicroRNAs可作为疾病诊断标志物

　　近年来多项研究证明，MicroRNAs可以稳定存在于体液中。杨宝峰团队通过检查急性心肌梗死病人治疗前后血液中的MiR-1浓度，证明了MiR-1可以作为急性心梗的诊断标志物。目前杨宝峰团队正在研究如何建立满足临床需求的快捷、准确的检测方法。

　　MicroRNA为心血管临床所用 需加快研究5个特性

　　目前，MicroRNA心血管研究领域遭遇以下几个研究难点：MicroRNAs是调控离子通道蛋白/电流的重要分子，但MicroRNAs众多，哪一个才是关键的分子；MicroRNAs有望成为药物作用靶点，但如何实现靶向性给药；MicroRNAs可作为疾病诊断标志物，但如何才能建立满足临床需要的检测方法；MicroRNAs可能介导疾病与疾病之间的关系，但MicroRNAs这个作用是有益还是有害的。

　　所以，要加快对MicroRNA的稳定性、跨膜性、特异性、安全性、成药性等研究，才能最终使得MicroRNA为临床所用。