低水平HCT可降低真性红细胞增多症发生心血管风险

　　根据美国亚特兰大召开的第54届美国血液协会年会上一项最新研究结果表明，保持较低的血细胞比容（HCT）有助于降低真性红细胞增多症患者的心血管（CV）死亡风险。HCT 45％~50％的患者心血管原因或严重血栓形成导致的死亡风险是HCT < 45％患者的4倍。

　　“因此，血细胞比容水平低于45％是真性红细胞增多症的治疗目标，”本文主要作者、意大利Ospedali Riuniti di Bergamo研究基金会科学主任、血液学教授Tiziano Barbui说。

　　这项研究提交给了美国血液学会年度会议的全体会议，同时发表在12月8日出版的《新英格兰医学杂志》上。

　　低HCT组患者心血管原因或严重血栓形成的死亡率是每100人-年1.1。高HCT组为每100人-年4.4。

　　低HCT组和高HCT组总的心血管事件发生率分别为4.4％和10.9％（危险比2.69，P = 0.02）。

　　【研究者说】需要进行随机对照试验

　　真性红细胞增多症是一种罕见的疾病，其特征是泛增生性、恶性、肿瘤性骨髓疾病。本病最突出的特点是红系血细胞生成不受控制，导致绝对红血细胞总量增加，往往伴随着白细胞和血小板生成增加。

　　真性红细胞增多症目前的治疗建议强调需要保持HCT值小于0.45，这是基于少量观察性回顾性研究结果和专家共识。但是，对于严格控制血细胞比容的实用性仍不确定，Barbui博士在提交本研究结果之前举行的新闻发布会上解释说。

　　“为达到血细胞比容目标值进行更强化的治疗，往往患者耐受性差，并且可能导致治疗毒性，”他说。

　　然而，两项大型随机临床试验的事后分析（PVSG-1和ECLAP）并未发现HCT 维持在0.40和0.50范围之内，严重血栓形成的发生率有不同。因此，有必要进行随机临床试验，为严格控制血细胞比容是否能减少血栓形成提供循证证据，Barbui博士解释说。

　　【同道评论】关注“低”血细胞比容

　　在同期刊登的社论中，Jerry L.Spivak博士指出，基因组时代有些人可能会质疑该研究“关注的是血细胞比容这样寻常的检测指标。”

　　然而，目前的研究解决了半世纪以来放血治疗真性红细胞增多症的辩论，对疾病的诊断和治疗具有重要影响，马里兰州巴尔的摩约翰?霍普金斯大学医学院Spivak博士写道。

　　他说，从诊断的角度来看，这项研究也证实了世界卫生组织真性红细胞增多症血细胞比容的诊断标准不准确。

　　他指出，这篇文章有一个局限性，没有阐明性别差异。Spivak博士写道：“女性红细胞总量和红细胞压积通常低于男性，有腹腔内静脉血栓形成风险的真性红细胞增多症女性血细胞比容表面上是正常的。”因此，虽然这个目标值对男性足够，但对女性是不够的；基于其他数据，女性红细胞压积的目标值应低于42％。

　　【研究概览】事件发生率较低

　　主要终点与心血管事件的Kaplan–Meier生存曲线

　　在这项大规模、随机、前瞻性临床试验Cyto-PV研究中，Barbui博士和同事们探讨了维持推荐血细胞比容目标水平与较高水平0.45~0.50相比，防止血栓性事件的疗效和安全性。研究人员在2008年2月至2012年5月招募了365名患者。

　　新诊断和既往接受过治疗的真性红细胞增多症患者随机分为A组（n = 182; HCT <0.45）或B组（n = 183，HCT，0.45~0.50）。 A组接受更强化治疗以保持红细胞压积低于45％，而B组接受适度治疗维持目标红细胞压积为45％至50％。

　　研究的复合主要终点是严重栓塞（卒中、急性冠状动脉综合征、短暂性脑缺血脑发作、外周动脉血栓形成、肺栓塞、腹部血栓形成、下肢深静脉血栓形成）和心血管死亡。

　　次要终点包括血液学转型为骨髓纤维化和急性白血病的发生率、心血管事件、心血管事件住院、出血和癌症发病率。

　　两组年龄、性别、诊断至招募入组的时间、既往严重血栓形成、出血和伴发的心血管疾病危险因素没有显著差异，两组的治疗方法包括放血、抗血小板药物、华法林和羟基脲或联合用药的分布均等。

　　在队列中，265例（67.1％）是高危患者，因为其年龄在65岁以上，或既往有过血栓形成。此外，91例（24.9％）患者接受随机化的12个月前发生过血栓性事件。

　　中位随访31个月，A组和B组的血细胞比容中位数分别为44％和48％。各组大约有四分之一的患者没有保持既定的血细胞比容水平，B组白细胞水平高于A组，两组血小板计数无明显差异。

　　低血细胞比容组5例（2.7％）达到主要终点，高血细胞比容组有18例（9.8％）（高血细胞比容组的危险比3.91，P = 0.007）。

　　低血细胞比容组分别有6、2、2例患者进展为骨髓纤维化、骨髓增生异常、白血病转化并伴随出血，高血细胞比容组分别为2、1、5例患者。作者指出，低血细胞比容组有7例发生实体肿瘤，B组有5例。两组各有1例发生其它血液系统肿瘤。

　　在研究结束时，低血细胞比容组有4例（2.2％）、高血细胞比容组有5例（2.7％）已经停止或切换治疗，主要原因是病情恶化。2组不良事件无显著差异。

　　这项研究得到了意大利药品管理局和分子临床肿瘤学特别项目5x1000 ASSOCIAZIONE Italiana Italiana per la Ricera sul Cancro-Gruppo Italiano Malattie Mieloproliferative的支持。一些作者已披露相关的财务关系，如文中所示。