揭秘：心血管风险因子新成员

　　近日丹麦奥尔胡斯大学的研究人员在小鼠研究中证实sortilin基因(SORT1)可调控低密度脂蛋白胆固醇从肝脏释放到血液中，从而引起高胆固醇导致心脏病的发生。这一发现表明SORT1可能成为一个新型降胆固醇药的靶点。研究论文发表在Cell副刊《CellMetabolism》杂志上。

　　“95%的心血管疾病都是因为基因和环境因素共同作用引起的，”丹麦奥尔胡斯大学AndersNykjaer说：“一些高脂饮食的人们体重超标，但却不会患心血管疾病，而另一些则相反。SORT1似乎是一个非常重要的遗传因素。”

　　研究者早期研究证实SORT1基因在神经系统中发挥重要作用。随后他们又在全基因组相关研究中寻找人类基因组常见变异与疾病或性状的关联时发现了1号染色体的一段特异的序列与心血管疾病相关。这段序列包含了3个基因，其中一个就是SORT1基因。

　　为了进一步了解SORT1的功能，研究人员构建了缺失SORT1的基因敲除小鼠。这些用高脂饮食喂养的小鼠血液胆固醇的水平比正常小鼠低20%。更重要的是胆固醇的降低使得动物动脉壁斑块聚集减少了50-60%。而高水平表达SORT1的小鼠血液胆固醇水平亦较高。

　　如果小鼠完全失去SORT1是否对它更有益呢？“每个人都将低密度脂蛋白胆固醇称为‘坏’胆固醇，但是这类胆固醇对于人体也是非常重要的，”Nykjaer解释说：“胆固醇是细胞膜和类固醇激素的主要成分，SORT1促进胆固醇释放进入血液，使身体组织获得一定量的胆固醇。”

　　当你开始食用富含脂肪和胆固醇的食物时问题就产生了。Nykjaer说：“总体来讲如果少食用含脂肪和胆固醇的食物sortilin则是有益的。但现在证实或许完全失去sortilin对身体更有益。“

　　Nykjaer认为他们的研究发现有助于人们了解身上所携带的SORT1基因。大约有四分之一的人携带着“坏”的SORT1基因。他进而表示因为心血管疾病是受多个因素影响的，因而每个人都应该以更健康的方式生活。

　　该研究的意义在于它证实了SORT1是一个好的药物靶点，通过它可以阻断肝脏中过量的胆固醇释放进入血液从而保护心脏。

　　降低低密度脂蛋白胆固醇被认为是降低冠心病发病的最有效的方法之一，了解脂蛋白的代谢调控因子将有助于开发出降低血浆低密度脂蛋白胆固醇的治疗方法。“值得注意的是SORT1的丧失并不会导致肝脏中低密度脂蛋白胆固醇的聚集，”Nykjaer说：“这是因为在阻断胆固醇进入血液的同时，其他分子将肝脏中的胆固醇释放入了胆汁。”

（实习编辑：李杏）