J Thromb Haemost：血栓调节蛋白 (THBD) 基因变异与血栓形成风险

血栓调节蛋白(TM)是在1980年代发现的，当时人们认识到酶原蛋白C(PC)被凝血酶转化为活化蛋白C(APC)。PC抗凝系统在调节止血中起关键作用。尽管几项研究已经在静脉血栓栓塞(VTE)患者中发现了血栓调节蛋白基因(THBD)变异，但THBD在VTE患者中的作用仍有待阐明。

近日，血栓和凝血疾病权威杂志Journal of Thrombosis and Haemostasis上发表了一篇研究文章，该研究旨在明确大型中老年人群中罕见和常见THBD变异个体的血栓形成风险。

研究人员对参与马尔默饮食与癌症研究(1991-1996)的28794名受试者（出生于1923-1950年，60%为女性）的THBD外显子组序列进行了合格突变分析。从基线开始对患者进行随访，直到第一次发生VTE、死亡或2018年。合格突变被定义为功能丧失或非良性(PolyPhen-2)错义变异，次要等位基因频率<0.1%。

研究人员发现单个常见编码突变rs1042579与VTE事件无关。16种罕见突变被归类为合格并纳入折叠分析。七名患有VTE的个体与24名没有VTE的个体相比，携带一种合格的变异。针对年龄、性别、体重指数、收缩压、吸烟和饮酒、rs6025、rs1799963以及来自PCA分析的前两个特征向量进行调整的Cox多元回归分析显示对于罕见的合格突变风险比为3.0(95%CI1.4-6.3)。THBD中合格突变的分布在发生和没有发生VTE的个体中存在差异，这表明可能存在位置效应。

由此可见，罕见的符合条件的THBD突变与VTE相关，表明THBD中的罕见变异会促进VTE的发生发展。

原始出处：

Eric Manderstedt.et al.Thrombomodulin (THBD) gene variants and thrombotic risk in a population-based cohort study.Journal of Thrombosis and Haemostasis.2022.https：//onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jth.15630