慢性乙肝治疗的“为什么”

　　关于慢性乙型肝炎与慢性丙型肝炎在现阶段能否治愈?无论国内外学者几乎众口一词：临床治愈可以做到，基本治愈很难很难，彻底治愈几乎不可能。在西医看来干扰素和拉米夫定是治疗首选药物，但自从1998年拉米夫定批准在中国使用以来，却使广大医生和患者产生了种种疑惑：

　　一、拉米夫定是否能够真正抑制病毒复制。多数学者认为拉米夫定只能抑制血液中的HBV-DNA复制，却不能同时抑制处在肝细胞核内的cccDNA(共价闭合环状DNA)，而乙肝病毒复制恰恰是在cccDNA中进行的，如果仅仅抑制了释放到血液中的HBV-DNA(乙肝病毒脱氧核糖核酸)的复制，而不能真正抑制肝细胞内的病毒复制，则真正引起肝脏损伤的却恰恰是肝细胞内复制那一部分。许多用拉米夫定患者经历了慢性乙肝、肝硬化早期、肝硬化晚期、肝硬化终末期甚至肝癌等过程，最后带着痛苦和遗憾离开了人世，令人不得不提出这样的疑问：拉米夫定的应用是不是从一开始就走进了治疗误区?

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　　二、拉米夫定治疗中病毒变异问题。拉米夫定连续应用3年引起病毒变异率各家统计出入很大，从60%～90%不等。而cccDNA从治疗一开始理论上就不受拉米夫定的干扰和治疗压力，又何来变异之说?因此是否可以这样假定：所谓病毒变异，仅指血液中HBV-DNA的变异，并不包括处在肝细胞内的cccDNA。既然cccDNA是病毒复制之源，理论上拉米夫定又不能有效抑制cccNNA，那么拉米夫定治疗乙肝的意义何在呢?

　　三、拉米夫定治疗复发问题。据文献记载，连续治疗3年没有引起病毒变异和肝炎复发的病历寥寥无几。某大医院从1999年应用拉米夫定治疗慢性乙肝，5年里患者应该在数万名之多。该院某专家说，他们医院连续应用拉米夫定治疗3年以上，血液监测HBV-DNA没有变异并且持续转阴的患者仅仅几例，那么接受长期治疗抑制病毒复制的真正有效率是否可以理解为仅仅为万分之几?这样的治疗究竟还有什么意义?

　　四、拉米夫定究竟应该使用多长治疗时间。“最近有人根据阿德福韦治疗乙肝的数学模型计算，要完全清除(该文章称为耗竭)肝细胞内的cccDNA需要14.5年时间。因此，目前认为cccDNA的存在和难以清除是造成乙肝难以治愈的主要原因之一”(摘自2004年《中华肝脏病学杂志》第10期“慢性乙型肝炎治疗的长期性与抗病毒治疗的策略”)。更有某大医院医生说：“慢性乙肝就像高血压一样，需要终身服药”。这让人不由产生更多疑问：①连续治疗3年的病毒变异率几乎是100%，有谁能够回答连续口服拉米夫定治疗14.5年后的病毒变异率是百分之多少?②有人统计，应用拉米夫定治疗慢性乙肝3年，一旦发生耐药突变后的组织学改善率为45%，恶化率为14%。有谁能够回答，治疗14.5年后的耐药突变后的组织学改善率是百分之多少?恶化率又是多少?③很多人认为：慢乙肝患者的病毒复制量和肝功能损害程度无明显相关性，既然如此还有必要进行拉米夫定治疗吗。5那些掌握着大量患者资源的大型综合医院为什么不可以进行超大样本的拉米夫定治疗组和中药治疗组的长期临床对照观察，最终证明拉米夫定可能/或并不比我国的中草药疗效更好，难道我们非要跟在外国人后面亦步亦趋?就不能闯出一条中国人自己开发中药或西药治疗肝炎的全新之路?!