乙肝抗病毒药物“风云决”

　　4.五种药物，有没有绝对“大腕”?

　　也许很多人要问：“乙肝抗病毒药物现在有这么多，我该如何选择呢?”

　　实际上，抗病毒药物并没有谁是真正绝对的“大腕”，它们各有利弊和优劣，使用的适应症、剂量、疗程以及不良反应各不相同，所以正确掌握乙肝抗病毒治疗的药物选择、治疗时机以及疗程格外重要。

　　“治疗前应做肝穿。患者在进行抗病毒之前最好先做一次肝穿检查，明确肝**内病毒分布及数量、肝脏**炎症和纤维化程度，以决定使用哪种抗病毒药物和抗病毒治疗方案。”

　　如果是首次使用抗病毒治疗，以上几种抗病毒药物，选择其中一种进行治疗都可以。但是需要和病人密切协商，医生应充分了解根据病人的经济、身体、工作、生活、婚姻、生育等等情况，选定最为合适的治疗方案和药物，由于抗病毒治疗时间长、投入精力、物力、财力巨大，治疗方案一定要切实可行、实事求是。“具体选用，需要注意以下几个问题：有明确家族乙肝背景(垂直传播，即母亲在妊娠分娩时传给孩子)者，干扰素效果不佳;如肝功能失代偿阶段(晚期肝硬化)、高黄疸者不能使用干扰素;拉米夫定最好不要用于儿童;阿德福韦最好用于拉米夫定治疗发生病毒变异者。拉米夫定可用于肝功能失代偿的病人。重型肝炎、肝硬化腹水的病人如果乙肝病毒复制指标为阳性，可以选择拉米夫定和恩替卡维。”

　　患者进行抗病毒治疗前，最好和医生探讨病情，包括病毒复制指标，肝脏功能状态，肝脏**病理表现，的确需要抗病毒治疗，不要轻易错过抗病毒治疗的时机。同时患者也因清楚利害轻重：第一，抗病毒治疗要冒一些风险，如有些患者抗病毒治疗的钱可能会肉包子打狗——有去无回;第二，有一部分即使做了抗病毒治疗，病情还是不能很好地控制。

　　5.担忧的声音

　　对“真正的”抗病毒药物有一定了解的慢性乙肝患者，存在着种种的疑虑，主要是以下三种，这使得他们在抗病毒治疗大门外徘徊不定，担忧不已。

　　“应用拉米夫定最可怕的就是产生乙肝病毒变异，一旦变异病情将加重甚至死亡。”

　　变异却并非洪水猛兽，专家们研究发现，发生变异后可有如下几种情况：①已获疗效(DNA转阴)，病人没有不适感，转氨酶也不升高。这时可继续用药，不必停。②转氨酶轻度升高，但低于用药前水平，病人没有症状。也可继续用药。③除转氨酶轻度升高外，病毒指标如HBV DNA也有轻度升高，但仍低于用药前水平。还可继续用药，不必停。前3种情况多见，占变异病例的70%。④转氨酶明显升高，HBV DNA也明显升高，这时需要停药或更换其他药物。

　　许多乙肝病人长期服用拉米夫定，多年后出现了乙肝病毒变异，这时乙肝病毒复制指标再次转阳，肝功出现异常，此时不要轻易停用拉米夫定，防止野生毒株的反跳，此时可以加用阿德福韦，与拉米夫定并用一个月，之后停用拉米夫定，长期使用阿德福韦抗病毒治疗，阿德福韦出现病毒变异的概率很小。

　　“拉米夫定用了就停不掉，停了就复发”。

　　这不是事实。所有抗病毒药物都是有疗程的，不会一辈子用下去，在专科医生指导下可以如期停药。停药后有可能复发，但不是必然复发。乙肝复发问题的确没有解决，复发率可达到30%～50%。不过，复发后再度应用抗病毒药继续有良效，这就是抗病毒药物应用的反复性。怎样看待乙肝的复发?复发是指康复阶段后病情又反复了，你不能小看这个“康复阶段”，有了这一阶段，就阻止或推迟了向肝硬化的进展，为防止发生肝癌(专题 访谈 咨询)立了功。因为目前还没有“一劳永逸”的药物，不用抗病毒药物，真正的“康复阶段”都没有，况且，并非人人都会复发。实际上，不少复发者存在用药不规范、滥用药、过多用药、饮酒、生活不规律等问题，如注意到这些问题，复发是可能减少和预防的，有许多慢性乙肝病人就没有经受“复发”的挫折。

　　“用了拉米夫定耐药，再上阿德福韦，阿德福韦不行就上恩替卡韦，以后抗病毒药真的就不能停吗?那岂不是陷入到一个无底洞之中去了吗?”

　　这个顾虑反映了乙肝病人的普遍心声，很多人担心现在的抗病毒药物“能上不能下”，不能随便停药，要求长期甚至终生服药，可能永远没有终点。等哪天病毒变异了，还得上下一个。这悲惨的场景就好像没抗病毒的时候，属于老老实实呆在岸上的安全者，抗了病毒则就是上了抗病毒药物的“贼船”：上得去，下不来，以后不得不抗……于是，各种称呼就出来了：拉米夫定那阵就叫“上了拉米夫定的贼船”，以后可能还有“上了阿德福韦的贼船”，或是“上了恩替卡韦的贼船”……

　　有关专家对“无底洞”一说亦不完全否认，的确有相当多的病人在拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦之间不停轮换，抗病毒治疗始终停不下来。迄今为止，还没有抗病毒药物能够理想地清除乙肝病毒，所以就必须换药，我们只能慢慢等待更好的抗病毒药物的出现。

　　但他同时一针见血地指出问题的核心：将这么多钱砸向拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦……，是为了为抑制病毒、保护肝脏、延缓肝硬化肝癌争取更多的时间。有部分病人吃完拉米夫定(或阿德福韦，或恩替卡韦等)已经成功地抑制了病毒;另一部分病人不幸出现耐药情况，这些人就不得不一直治疗下去，用更先进更高级的药物继续维持抗病毒治疗。抗病毒治疗与否，其重症肝炎发生率、死亡率有非常显著的差异。

　　“并非所有的病人都会掉到无底洞中去。”有关专家如是说。而这，相比于将钱砸向那些毫无保障，未被证实效果的保健品、乱七八糟的药品上面，要明智得多。

　　那么，抗病毒，抗到什么时候才到头?高教授告诉记者，这其实就是治疗终点的问题。拉米夫定和阿德福韦，都有停药的指标。“大三阳”要转到“小三阳”，“小三阳”要治疗到乙肝病毒DNA连续两年阴性，达到这个目的后还是有一部分病人可以停药的。

　　有治疗指征的大三阳病人变为小三阳后，再连续使用半年抗病毒药就可以把药停掉，如果其病毒DNA观察一年都是阴性的，这种病人今后复发的机会较少。不管是拉米夫定、阿德福韦还是恩替卡韦，如果没转到小三阳，那就得一直吃下去，否则停药后病情就可能反跳。若已转成小三阳，一般不反跳。

　　对于有治疗指征的小三阳病人，DNA转阴后至少还要服用两年的抗病毒药。

　　高教授最后指出，抗病毒虽是乙肝治疗中最重要的环节，但并非治疗的全部，一般在抗病毒的同时也要结合1~2种护肝降酶药，以求更全面的治疗效果。

（实习编辑：李杏）