加拿大卫生部：乙肝免疫球蛋白注射剂致血栓风险

　　Cangene 公司联合加拿大卫生部通告关于对 HepaGam B加拿大产品手册的计划变更，包括与血栓事件相关的注意事项。

　　HepaGam B 已被批准用于乙型肝炎病毒暴露后的预防，包括对含HBsAg血液的急性暴露、母亲为HBsAg阳性的婴儿的围产期暴露、对HBsAg阳性患者的性接触暴露以及对急性HBV感染患者家庭暴露的治疗，用于暴露后预防的用药方式为肌肉注射。HepaGam B也适用于肝脏移植术后预防乙型肝炎复发，用于这一适应证时，应以静脉注射的方式给药（需要注意的是，对于肝移植适应证，给予的是有条件的市场授权，正在等待确认性研究的结果核实其临床效益）。

　　在对Cangene公司生产的所有免疫球蛋白产品进行全面检查时，发现了HepaGam B中存在促凝血活性。对于这一发现的意义，正在进行评估。计划对HepaGam B的生产工艺进行改造，以最大程度减少降低促凝血活性的发生。

　　在对大范围患者人群的上市后研究和文献研究中，有与静脉和皮下应用免疫球蛋白产品（IVIG、SCIG）相关的严重血栓不良事件的报告。近期，在与血栓事件相关的IVIG批次中检出了凝血因子，包括活化凝血因子XI。在HepaGam B中检出了可检测水平的促凝血活性（凝血因子XIa）。

　　尚无与静脉应用HepaGam B有关的血栓不良事件的上市后安全性报告。但在HepaGam B 用于肝移植适应证的静脉用剂量水平，理论上有发生动脉和静脉血栓的风险。在加拿大产品手册中，经剂量调整后的HepaGam B每日最大用量相当于70毫升（20，000IU）。而暴露后预防的剂量较之低10倍以上（0.06毫升/千克体重），并且是经肌肉途径用药。

　　风险患者包括有动脉粥样硬化病史、心血管危险因素、心输出量降低、凝血障碍、长期制动、高龄和/或有已知/可疑任何原因（包括脱水）导致的高血液黏滞度的患者。

　　医生和患者应采取现有的各种手段，尽量降低所有接受HepaGam B治疗的患者的风险，包括使用可行的最低输注速度给予HepaGam B。医生应考虑对有高血液黏滞度风险（包括接受冷球蛋白治疗、空腹高乳糜颗粒血症/显著高甘油三酯血症或单克隆免疫球蛋白增高症患者）患者进行基线血液粘滞度评估。

　　医生应告知患者血栓事件的症状，包括气短、肢体疼痛和肿胀、局灶性神经功能缺损、胸痛以及其他血栓栓塞事件的表现。还要告知患者，在出现这些症状时应如何处理。

　　基于上述信息，将更新当前 HepaGam B加拿大产品手册中的警告与使用注意事项部分，纳入与血栓事件相关的注意事项。

　　（编后：目前国内有同类产品上市，涉及 18 个批准文号，10 家生产企业，无国外进口品种）

（责任编辑：赖敏）