克服乙肝耐药两关键

　　由于患者众多，有关乙肝药物的进展一直以来都受到大家的关注。其中，核苷类抗病毒药物的出现，无疑是一项巨大的成就，让乙肝患者受益匪浅。然而，随着使用时间的延长，病毒对此类药物的耐药问题也开始逐渐暴露，如何突破这一瓶颈成为困扰慢性乙肝患者治疗的一个难题。

　　克服耐药有两个关键

　　通常来说，当病毒通过变异来对抗药物的治疗效果时，就会发生药物的耐药反应。这不仅会减弱当前药物治疗的效果，还可能令未来治疗时可选的药物少了很多。

　　中华医学会感染病分会名誉主任委员、复旦大学附属华山医院传染病科翁心华教授指出，克服病毒的耐药性至少可以从两方面着手控制，其一是能够“强效降病毒”;其二是建立一个“高耐药基因屏障”。

　　所谓“强效降病毒”，是指在尽量短的时间内将患者的HBV DNA数值降下来，从而作到有效控制病毒复制。

　　“耐药基因屏障”则好比一堵墙。对于一些药物，当病毒基因出现一个位点的变异时，就会产生耐药性，比如拉米夫定、阿德福韦;如果能够控制只有在病毒的多个基因位点同时变异时才产生耐药性，就相当于令这堵墙增高了许多，这就是所谓的“高耐药基因屏障”。

　　恩替卡韦耐药小于1%

　　临床试验表明，恩替卡韦(博路定)在核苷类药物初治的患者中有高耐药基因屏障，使病毒对药物很难产生耐药，恩替卡韦3年的耐药发生率低于1%。这无疑给那些对拉米夫定产生耐药的乙肝患者带来了新的希望。

　　翁教授介绍，恩替卡韦具有“一高一低，初治更好”的特点。“一高”是指高效，它是目前对抗乙肝病毒效果最强的药物，能显著降低HBV DNA水平。“一低”是指耐药性很低，因为它需要病毒3个位点同时发生变异才会产生耐药性。翁教授说，1个位点发生变异的几率大概为5万分之一，而3个位点同时发生变异的几率则在一千万亿分之一左右，这也是为什么恩替卡韦3年内耐药发生率低于1%的原因。

　　“初治更好”则是指，对于从未服用过核苷类药物的患者，选择恩替卡韦是很恰当的。数据显示，对于e抗原阳性的病人，接受恩替卡韦治疗24周后，45%的患者病毒载量达到检测水平以下;97%患者的HBV DNA降到105 拷贝/毫升以下。

　　不需要两药联用

　　应该说，不论是国内还是国外，对于慢性乙肝的治疗问题都是重视之至。2005年底，我国推出了《慢性乙型肝炎防治指南》，2006年8月，美国也再次修订公布了最新版的《2006年美国乙肝治疗指南》(以下简称《指南》)。

　　美国的《指南》提出，慢性乙肝治疗的目标是要消除或从根本上抑制乙肝病毒的复制，从这个意义上说，就是明确了“强效降病毒”的意义。而恩替卡韦由于其“强效降病毒”和“极低耐药率”的特性，被列为是慢性乙肝治疗的极佳选择。

　　当病人对拉米夫定产生耐药，换用阿德福韦时，需要一段时间的两药联用，以保证药效的延续。但是恩替卡韦的作用比较快，换用时不需要药物联用。翁教授认为，恩替卡韦作为“强效”药物，只要经济条件允许，可以单药使用。

（实习编辑：李杏）