解决乙肝病毒的变异与耐药 突破点在哪？

一、前言

　　10月11日，在北京召开了乙肝病毒发现40周年的研讨会。亚洲是乙肝病毒肆虐的重灾区，全球2/3以上的慢性乙肝患者生活在亚洲。而根据1992年全国乙肝血清流行病学调查的结果，中国的乙肝病毒携带者近1.3亿人，平均每10个人中有一个，感染率更高达57.6%。

　　乙肝病毒的变异和耐药问题是治疗的最大挑战，对乙肝病毒你可能还有些不解，也可能还有些误解，因此，借此机会我们给乙肝病毒“过生日”，希望广大的患者朋友对它更加了解。

　　清除乙肝病毒或抑制乙肝病毒的复制这是治疗的关键，认识它，了解它，才能更好地研制出新药，发现更多的治疗途径。希望39健康网乙肝频道（http://hbv.39.net/）能为你提供更多更好更及时的资讯。

二、乙肝病毒历史

　　乙肝病毒的发现史

　　病毒性肝炎是最常见的传染性疾病之一，在全世界范围内每年有一千五百万人死于肝炎。

　　公元前2000年：首次记录肝炎的流行。这一疾病已被视为具有传染性，因为它常发生于人口密度大、卫生条件差的地区，直到二战前它是如何传播的仍然是个谜。

　　1947年：专门从事肝疾研究的英国医生F.O. Maccallam考虑是否在人的血液当中含有引起肝炎的病毒，通过对肝炎病人志愿者的研究，提出由血液传播引起的乙型肝炎。

　　从血液样本中寻找突破—乙肝表面抗原的发现

　　科学家们怀疑引起乙型肝炎的罪魁祸首可能是病毒，一个从事内科学和生物化学的专家Baruch Blumberg，提出疑问—为什么有些人易患某种疾病，为了研究具有遗传变异性的血液蛋白成分，开始从世界各地收集血液样本。

　　同时，国家健康研究所血库的血液专家Harvey Alter试图找到一些病人在输血后会出现发热、寒战、皮疹的原因，他认为这些患者可能是在接受输血之后机体对异种蛋白（抗原）发生了免疫反应。

　　1963年：Baruch Blumberg和Harvey Alter首次在澳大利亚土著人血液中发现的抗原性物质Aa（澳大利亚抗原）（后改称HBsAg，即乙型肝炎表面抗原）。

　　惊奇的发现—乙肝病毒的检出

　　在1966年，Baruch Blumberg等发现在一个12岁的唐氏综合症男孩的血液中检测出有Aa，而且他还有肝炎症状。这一巧合说明，Aa与肝炎有关。在检测肝炎患者和非肝炎患者的血清时发现，肝炎患者血清中Aa阳性率高于非肝炎患者。

　　1967年：Baruch Blumberg, Kazuo Okochi, Alfred Prince, Alberto Vierrucci及他们的同事们报道了Aa参与乙型肝炎的形成，明确了这种抗原与乙型肝炎（简称乙肝）有关。

　　1976年：Blumberg因他的澳大利亚抗原工作获得了1976年度诺贝尔生理学或医学奖。

　　1970年：伦敦Middlesex医院的D．S Dane用电子显微镜发现了Aa阳性患者血样中的乙肝病毒颗粒。电子显微镜下患者血中HBV的双层壳病毒颗粒。该病毒的最外层膜为乙肝病毒表面抗原（HbsAg），也是乙肝疫苗的基本成分（疾病控制的中心环节）。

　　血液筛查—一项革命性的举动

　　乙肝病毒表面抗原的发现震惊了临床医生。在60年代的美国，绝大多数血液来自于有偿献血者，而这些人要比普通人群更易患乙肝。一些研究表明，由于大的外科手术需要接受输血的患者当中，有一半出现肝炎。医学委员会认识到，如果能够采用适当的方法对已被HBsAg污染的血液进行筛查，就可大大减少输血后肝炎的发生。

　　1972年：美国法律正式规定每一个献血者的血样必须经过HBsAg的筛查，所有血库对每一个血样进行检查，这样输血后乙肝的发生变得十分罕见了。此项举动为美国每年节省了5亿美元的医疗支出。

　　对肝炎病毒的发现和研究，以及血液筛查，使科学家坚信病毒性肝炎将很快被人类所控制，它将永远不会象过去的几千年那样对人类造成威胁，从此，人类掀开了与乙肝病毒抗争的历史。

　　Blumberg博士简介

　　Baruch Blumberg 博士是美国费城福克斯•彻斯癌症中心的著名科学家，也是美国宾夕法尼亚大学的医学和人类学教授。

　　Baruch Blumberg博士的研究涉及多个领域，包括临床学、流行病学、滤过性微生物学、遗传学和人类学。由于他发现了“传染性疾病的病源和传播机理” 并在全球首次发现乙肝病毒，Baruch Blumberg博士于1976年被授予诺贝尔医学奖。 Baruch Blumberg博士与Irving Millman博士一起，发明了乙肝疫苗和乙肝诊断检测方法，二人因此被载入1993年美国发明家名录。他曾在宾夕法尼亚大学教授医学和人类学的课程，并曾在印度、新加坡、新西兰等地区，以及肯塔基大学、印地安那大学、Otago大学、斯坦福大学等知名学府作为客座教授。

　　下一页，乙肝病毒形态结构与繁殖图。