免疫控制 慢乙肝治疗“利器”

　　感染上乙肝病毒就意味着一辈子和乙肝结下“不解之缘”了吗?事实并非完全如此，临床上，虽然大部分人因此成了慢性乙肝，但的确有些人感染乙肝病毒后还是可以很快在临床上获得治愈。为什么会有这种迥然不同的境遇呢?

　　近日，在“全国乙肝论坛”上，北京医学会肝病学分会副主任委员、首都医科大学附属佑安医院陈新月教授告诉《生命时报》记者，这主要是因为人体的免疫功能差异造成的，如果人的免疫系统不健全，在低幼龄感染上乙肝病毒，就会给其更

　　多的“可乘之机”，带来很难清除的慢性感染的后果。因此，治疗慢性乙肝，在抗病毒的同时，改善人体的免疫功能也有着不可忽视的重要作用。

　　表面抗原转阴或转换是目前乙肝治疗的最优结果

　　在2005年公布的我国《慢性乙肝防治指南》中就已提到，乙肝治疗的目标，是减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝癌及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。中国工程院院士庄辉用奖牌作比喻，形象地说明了乙肝治疗所能实现的不同目标：如果患者在治疗后，HBV DNA转阴，相当于赢得了铜牌;如果HBV DNA转阴伴随e抗原出现血清学转换，相当于获得了银牌;而如果表面抗原消失或转换，其价值就好像一面金牌。

　　这些年来，医生们一直在为实现这一目标而奋斗。特别是2008—2010年，因为连续举办了三届全国范围内的“夺银摘金”优秀病例评比活动，涌现出不少经长效干扰素治疗获得表面抗原消失或转换的优秀病例，表面抗原转阴或转换——目前被公认为是最接近临床治愈的目标。

　　持久免疫控制，慢性乙肝治疗的“利器”

　　之所以能达到这样的效果，南方医院感染内科学科带头人侯金林教授认为，抗病毒治疗的逐渐成熟是一方面。如今，抗病毒治疗可以明显提高患者e抗原的血清学转换率，继而提高部分患者表面抗原的转阴和转换的发生率，成为应对乙肝的关键途径，可以降低肝硬化及肝癌的发生几率，改善长期预后。

　　不过，长期的临床研究发现，光靠抑制病毒的治疗还是不够的。陈新月教授介绍说，从慢性乙肝的发病机制来看，乙肝病毒之所以持续感染，主要是机体缺乏有效的免疫控制。如果调动了有效的、针对乙肝病毒的免疫力，被感染细胞就会越来越少、甚至有可能获得持续清除，而且这种免疫控制的效果是不依赖于药物的，即在停药后疗效依然能够维持。因此，慢性乙肝的治疗单纯靠抑制病毒是不够的，实现持久的免疫控制才是关键。

　　长效干扰素，让患者新希望

　　“其实，人们在上世纪80年代就已经发现，干扰素抗病毒和免疫调节二者效用兼而有之，但由于普通干扰素在体内作用时间短，需隔天注射一次，疗效不稳定，因此光芒很快就黯淡了下去。直到2005年，新一代干扰素聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣)在中国被批准用于慢性乙肝的治疗，其双管齐下的作用才又被发掘出来。”陈新月说。

　　专家们指出，这种干扰素能够维持有效且平稳的药物浓度，只需一周注射一次。也就是同年，在推出的2005年版《慢性乙型肝炎防治指南》中，被推荐应用于治疗慢性乙肝。在长效干扰素相对有限的疗程治疗后，如获得持久免疫控制的患者可获得“满意的治疗终点”免于可能的终生治疗，这类患者长期随访可以看到发生肝硬化和肝癌的风险明显降低，且获得表面抗原的清除或转换(理想的治疗终点)的几率也明显提高。

　　同时，最新临床研究显示，长效干扰素良好疗效的获得，将更有赖于个体化治疗，而通过表面抗原和e抗原等指标的定量监测手段对于指导个体化治疗非常有意义。如在治疗期间的特定时间点(如24周)，对患者施行表面抗原定量监测等多指标监测，可了解患者对长效干扰素治疗的反应情况，并通过调整治疗策略，比如延长疗程、或加用核苷类药物联合治疗等个体化治疗方案，帮助患者获得更好疗效，达到更高治疗目标。而患者也可以从“看得见”的治疗效果中获得治疗信心，不轻言放弃，从而最终达到乙肝攻坚战的胜利。

（实习编辑：李杏）