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取消关注我国是乙肝大国,乙肝发病率高,流行面广,传染性强。现有乙肝病毒携带者约1.2亿,慢性乙肝患者约3000万。目前,90%乙肝都可以得到很好的治疗。国内乙肝抗病毒治疗主要是通过核苷类似物药物和干扰素。目前在治疗乙肝方面,人们的认识还存在误区,很多患者认为初始治疗可以不用考虑耐药问题,等耐药发生后再换药也不迟。对此,专家表示,一旦而药发生就会导致病情反复、病程进一步恶化等后果,因此患者在治疗一开始,就要选用耐药低的药物。
耐药变异后果非常严重,它如何产生呢?乙肝病毒是高复制病毒,其繁殖是以不断复制自己的方式进行。如果复制后的病毒和原来一模一样,那么病毒将保持原状。当复制过程中DNA排列方式发生错误或变化,病毒性状与原来不同,这种现象称为“病毒变异株”。当病毒发生变异后,原本有效的抗病毒药物的疗效就会大大减弱甚至失效,这就是常说的“耐药”。
蔡女士在3年前一次体检时发现乙肝表面抗原阳性,当时她肝功能正常,因此没有做任何治疗。2年前蔡女士出现乏力、食欲下降等症状,她开始断断续续地服用护肝片等保肝药物进行治疗。后来她服用治乙肝的药物拉米夫定,用药1个月后梁女士肝功能恢复正常,3个月后乙肝dna转阴,这一结果让全家人非常高兴。可是近来的一次检查显示,蔡女士的乙肝复发了,她很担心自己的病情会加重。蔡女士发生的这种现象就是由于使用拉米夫定产生耐药性引起的。
一是一些乙肝病毒感染者对乙型肝炎的治疗缺乏正确的认识。由于我国乙型肝炎病毒的高感染率,造成许多感染者迫切追求所谓转阴治疗。他们不了解拉米夫定有一定的临床适应症,不了解拉米夫定并不能完全清除乙肝病毒,还有些小三阳患者不论其是否适用,到医院就要求使用拉米夫定治疗,甚至自行在药店购药。这些患者在服药时往往得不到医生的正确指导,也没有定期进行检查,所以引起病毒变异或发生停药后反跳的情况较为严重。
二是治疗乙型肝炎的疗程较长。乙型肝炎属慢性病毒感染,不像肺炎、肠炎那样经过治疗后细菌很快能被清除。乙肝患者需要长期使用抗病毒药物,而长期用药后又会导致病毒耐药,因此,医生要正确掌握治疗的时期,来决定患者是否应该使用拉米夫定来治疗。
三是抗乙型肝炎病毒药物品种单一。目前治疗乙型肝炎有效药物为数不多,医生手里能用来对付乙型肝炎病毒感染的武器的确是太少了。相信在不久的将来医生可以掌握更多的抗乙肝病毒药物,甚至出现能够完全清除乙肝病毒的药物。
发生拉米夫定耐药现象后,原来受到拉米夫定抑制的病毒又重新活动起来,由于病毒的重新活动,激发了机体的免疫系统,并使肝病复发。临床上首先发现的是乙肝病毒dna重新转阳及水平升高,继之发生患者的转氨酶升高,有的患者则转氨酶可能升高不明显,极少数严重的患者会出现肝病恶化。
因些,乙肝治疗不存在“升阶梯”治疗的说法,对于慢性乙肝的治疗,初治选药最关键。在初治患者中使用有一定降病毒能力、高耐药的药物,容易产生病毒反弹。只有在初始治疗时就选择既强效又低耐药的抗病毒药物,才能保证乙肝治疗的长期有效,而总体的治疗费用不会增加。
慢性乙肝的治疗是一个长期过程,不能一蹴而就。我们既不能掉以轻心,也不能谈虎色变。选择像恩替卡韦这样具有“强效降病毒”和高耐药基因屏障的抗病毒药物,为慢性乙肝患者长期有效的抗病毒治疗、以达到治疗目标带来新的希望。
(实习编辑:李杏)
主任医师
烟台市奇山医院 肝病科
主任医师
郑州市中医院 脾胃肝病科
主任医师
甘肃省中医院 脾胃病二科、肝病科
主任医师
荆州市第二人民医院 肝病科
副主任医师
郑州市中医院 脾胃肝病科