乙肝干扰素的副作用及处理

　　最常见的是发热及流感样综合征，患者体重减轻、脱发、情绪激动，骨髓抑制致血细胞、血小板减少，轻度贫血，偶可发生神经系统损伤，影响内分泌系统功能，亦有产生干扰素抗体者。其副作用及处理方法列述于下：

　　1)流感样综合征：患者发热、寒战、全身不适，肌痛、头痛等，有时还可出现鼻塞、流涕、头晕、尿急等，而以发热最为常见。不论应用途径及剂量大小，患者均可有发热，一般在第一次注射后2-6小时发生，体温可升至38-40℃，6-12小时达到高峰，但24小时内均能自然消退。若发热不高，可不必特殊处理，36度者多喝开水，卧床休息，但若发热较高甚或高烧者，则应给予物理降温;亦可给布洛芬0.2克口服，消炎痛栓0.5-1枚直肠给药，体温便会很快下降。乙肝患者健康治疗教科书

　　2)造血系统改变：抑制骨髓，降低外周血白细胞及血小板，白细胞减少通常发生于用药后数小时至数日。用药第一周，白细胞减少至40%-60%，而后趋于稳定。停药或间歇5天以上用药，白细胞可迅速恢复。主要是干扰素能可逆性地阻断白细胞从骨髓释放的缘故。长期应用可导致血色素性贫血，引起免疫介导的溶血性贫血和血小板减少，但极少见。通常可口服养血饮、复方阿胶浆等来纠正，亦可服利血生、鲨肝醇及氨肽家等药以升高白细胞及血小板。

　　3)消化系统反应：如食欲不振、味觉异常、恶心、呕吐、泄泻、腹胀等。药量越大，症状越频繁，但一般不需治疗，较重者可对症处理。严重者应考虑减量或停药。

　　4)皮肤反应：用药超过4个月者的最常见副作用是轻、中度脱发，偶有停药后更严重者。斑丘疹多发生于躯干和四肢，但多为暂时性的;还有发生潜在特异性反应，表现为弥漫性红斑及荨麻疹等。 轻度皮疹多呈自限性，不必处理;严重者应考虑停药或减量，并给抗过敏治疗。

　　5)肾脏损害：最常见者为轻度蛋白尿，少有>0.1克/日，亦不伴有血浆蛋白的减少。其他肾脏损害虽有报道但极少见。通常无需特殊处理，嘱患者多喝开水即可。

　　6)对内分泌系统的影响：11-羟皮质类固醇增加，雌激素水平下降，高密度脂蛋白降低，出现糖尿，偶见高血钾、低血钙等症，还能提高血浆甘油三酯含量，但对胆固醇无影响。

　　7)抗干扰素抗体的产生：部分患者治疗初期甚至未应用干扰素时即出现抗干扰素抗体，影响治疗效果。估计与个体差异有关，而与应用剂量、给药途径、时间长短及患者年龄无明显关系。

　　此外，尚可出现嗜睡、精神错乱、周围神经感觉异常等神经、精神症状，以及对心血管、骨髓系统的影响和对生长的抑制等等，但极少发生。

　　注意：干扰素的副作用的处理应该在医生指导下，必要时用药物纠正，严重时，应该停用或减量，待恢复后再使用，如果无法副作用严重，并无法纠正，应考虑改用其它抗病毒药物，如拉米夫定。

　　哪些乙肝患者可以服用拉米夫定?

　　慢性乙肝病人，有明确的乙肝病毒复制指标(如hbeag阳性、hbvdna阳性、或病毒载量大于10^5拷贝/毫升)，转氨酶升高范围在正常值上限的2～10倍间，无黄疸，年龄在12岁以上，体重在35千克以上是应用拉米夫定的最佳适应症。

　　哪些乙肝患者不适宜服用拉米夫定?

　　1) 慢性无症状乙肝病毒携带者，转氨酶正常，没有症状，不管有无病毒复制指标(无论"大三阳"和"小三阳")，都不宜盲目服用拉米夫定。据目前的情况，这部分人服此药的现象相当普遍，一部分是自己购买擅自服用，一种是医生不了解拉米夫定的适应症，盲目对病人使用，既浪费了药物，也浪费了钱财，而且在停药上造成麻烦。不能应用拉米夫定治疗乙肝携带者的原因，并非无效，而是效果不好，服用后，hbvdna可能转阴，一旦停药又立即反弹，而且血清转换的可能极小，长期服用的结果就是耐药。因此，对于肝功正常的乙肝病毒携带者，除非经肝穿刺肝活检证实有慢性肝炎病理改变时，才可考虑应用。

　　2) 急性重型肝炎或急性肝衰竭，病情危重，来势凶猛，此时病人的主要矛盾并不是病毒复制，有的病人甚至无病毒复制指标，威胁病人生命的是肝功能衰竭，依据"缓则治其本，急则治其标"的原则，这时最重要的是支持疗法，如输入新鲜血浆、白蛋白、人工肝支持疗法等。

　　3) 慢性乙肝的急性发作，如果转氨酶大于正常值上限10倍以上，有明显黄疸，或血清胆红素大于85.5毫摩尔/升，暂时不宜服用拉米夫定及其他抗病毒药，应以保肝治疗为主，待病情缓解时可给予拉米夫定。尽管拉米夫定还为发现有免疫调节作用，但在肝炎急性发作期，为防止免疫损伤，还是慎用。

　　4) 孕妇慎用，拉米夫定对胚胎的影响缺乏临床资料的支持，在动物试验中，大剂量曾发现对胚胎的影响，但是现有的资料表明，暂未发现拉米夫定致畸的案例。

　　5) 幼儿、失代偿性肝硬化、肝移植等的应用和注意事项，可以参考《2003年拉米夫定临床应用专家共识》(YOUYU麻烦简述)

　　拉米夫定的停药

　　注意：停药应该在医生指导下

　　抗病毒药物的停用，可能会造成反弹。应考虑好反弹后的相应措施。降酶药物一般都存在不同程度的反弹，应该减量停用。

　　完全应答是抗病毒治疗的停药标准，一般在此状态下停药，反弹的几率会小一些，相对稳定一些，一般建议在达到完全应答后，继续使用抗病毒药物半年及以上，作为巩固期。

　　对于大三的患者，抗病毒治疗的完全应答标准：肝功复常、DNA转阴、血清转换。

　　而对于一些特殊情况的患者的停药，请遵医嘱，比如前c变异的患者，没有具体的停药标准，医生会根据情况处理。而对于肝脏疾病严重者，在使用拉米夫定等抗病毒药物时，慎重停药，即使变异一般也不建议停药，停药可能会加重病情。停药后请注意定期随访，发现异常及时处理。

（实习编辑：李杏）