非肥胖型非酒精性脂肪肝患者，生活方式干预有效吗？

　　非酒精性脂肪肝病（NAFLD） 是常见的慢性肝病，也是全球终末期肝病和肝细胞癌的主要原因之一。尽管NAFLD与代谢综合征和肥胖密切相关，但约10%-20%的非酒精性脂肪肝病患者并不存在肥胖，他们的体质指数(BMI)正常，这种情况通常被称为非肥胖非酒精性脂肪性肝病。研究表明，这些患者也可能发生非酒精性脂肪性肝炎( NASH )和晚期纤维化。

　　肥胖型NAFLD的治疗中，生活方式干预非常重要，尤其是减轻体重这一点，那么非肥胖的NAFLD患者是否需要治疗呢？该病减重是否能够获益，尚不清楚。下面这个研究目标是搞清楚生活方式干预在非肥胖非酒精性脂肪肝患者中的获益。

　　研究对象和方法

　　从2008年5月至2010年9月，使用质子磁共振波谱( 1H - MRS )和瞬时弹性成像从人群筛查招募NAFLD患者共154名，被随机分为生活方式干预组( n = 77 )和标准护理组( n = 77 ) 。从政府人口普查数据库中随机抽取潜在患者。

　　纳入标准如下：肝内甘油三酯含量( IHTG ) ≥5%；年龄18-70岁；男性ALT ≥30U/L，女性ALT≥19U/L。

　　排除标准如下：乙型肝炎表面抗原、抗HCV抗体阳性；饮酒过量者 (酒精摄入量男性每天>20克，女性每天>10克)；肝脏失代偿、终末期疾病和恶性肿瘤史。

　　干预组患者由营养师和运动教练指导进行生活方式干预，为期12个月。所有患者在两个社区中心接受个人教育，最初的4个月每周参加1次，剩下的8个月每月参加1次。该方案侧重于增加能量消耗和减少能量摄入。

　　对照组患者在诊所接受常规护理。研究开始时告知其体检结果以及NAFLD的自然转归。建议患者减少碳水化合物和脂肪的摄入，每周至少锻炼3次，每次30分钟。

　　试验期间，患者在基线时、3个月、6个月、9个月和12个月以及此后每年都去诊所，测量体重、腰围、血压、肝脏生化、血糖和血脂。在基线和第12个月进行1H - MRS和肝脏硬度测量。

　　研究结果

　　BMI≥25kg/m2的NAFLD患者的基础体重和腰围高于BMI<25 kg/m2的患者，但是这两类患者的合并症和代谢特征相似。

　　基础BMI≥25kg/m2的患者中，生活方式干预可更好地改善肝硬化程度，还可使血清ALT正常化水平提高。

　　基础BMI<25kg/m2的患者中，生活方式干预也可以让体重、BMI和空腹血糖下降，但不影响脂质分布。

　　在干预组中，基础BMI<25 kg/m2或≥25 kg/m2的患者中NAFLD的缓解率相似( 67 % vs 61 %；p = 0.58 )，但生活方式干预导致基线BMI≥25 kg/m2的患者，体重减少得更多，并且高密度脂蛋白胆固醇水平增加。

　　在基础BMI < 25kg/m2的患者中，通过多变量分析，参与生活方式干预计划、较低的基础IHTG以及体重和腰围的减少仍然是与NAFLD缓解相关的独立因素。

　　结论

　　非肥胖性NAFLD患者的最佳治疗方法尚不清楚。但本研究证实生活方式干预对非肥胖患者同样有效。

　　本研究还指出低IHTG是NAFLD缓解的独立预测因素，同时指出，病情较轻的NAFLD患者更容易通过生活方式干预来控制病情。