儿童与青少年慢性肾病患者被纳入非奈利酮III期临床研究

2021年11月15日，拜耳宣布启动 FIONA 临床研究，这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究，评估在标准治疗基础上，非奈利酮用于慢性肾病和蛋白尿严重增加的儿科患者的有效性、安全性和药代动力学/药效学。

该研究的主要目的是证明在血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂或血管紧张素 II 受体阻滞剂（ARB）基础上，非奈利酮在降低这些患者的尿蛋白方面优于安慰剂。主要临床终点是从基线到治疗 6 个月尿蛋白肌酐比值（UPCR）的变化。

海德堡大学医院儿科教授兼小儿肾病科主任 Franz Schaefer 博士说：“慢性肾病是一种罕见，但具破坏性的疾病，影响各个年龄段的儿童。尽管之前的研究工作取得一定成果，但患病儿童疾病仍会进展，并出现蛋白尿，这是肾功能下降的一个重要的、可逆转的风险因素。我们需要新的治疗方法来针对这一风险因素，同时新疗法能与现有疗法协同工作，FIONA 临床研究成功对慢性肾病患病儿童及家人具有重要意义。”

蛋白尿是儿童慢性肾病进展的重要可逆转危险因素。醛固酮介导的肾脏盐皮质激素受体激活会通过促进组织炎症和损伤来引发恶性循环。非奈利酮是一种非甾体、选择性盐皮质激素受体拮抗剂，在临床前研究中已显示可阻断盐皮质激素过度激活的有害影响，进而有助于延缓慢性肾病进展和避免心血管损伤。

在患有1-4 期慢性肾病伴2 型糖尿病的广泛成年患者群中进行的两项非奈利酮III 期临床FIDELIO-DKD 和 FIGARO-DKD研究已经完成，证明非奈利酮对慢性肾病伴2型糖尿病患者的肾脏和心血管结局的治疗获益，而且该药在各项研究中表现出一致的安全性。FIDELITY是一项预先设定的，针对FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD 研究进行的汇总分析，在处于各个疾病阶段的13，000多名慢性肾病伴2型糖尿病患者中评估非奈利酮对肾病进展，以及致命和非致命心血管事件发生的影响。

拜耳处方药事业部执行委员会成员，研发负责人Christian Rommel博士说：“在迄今为止最大的、有13，000 多名慢性肾病伴2 型糖尿病患者参加的III 期临床研究中，非奈利酮已经被证明具有改善肾脏和心血管结局的潜力，新的 FIONA研究将我们对非奈利酮的临床研究扩展到患有慢性肾病的儿童和青少年，这类患者对于延缓疾病进展和尽可能长时间保持肾功能的新疗法有很高需求。”

计划中的FIONA III 期临床研究将在大约 200 名慢性肾病患者中评估在标准疗法基础上非奈利酮与安慰剂之间的差别。患者将以 2：1 的比例随机接受体重调整剂量的非奈利酮或安慰剂，以及个性化最优剂量的ACEI 或 ARB。

2021年7 月，非奈利酮在美国获批，以商品名Kerendia上市。美国FDA批准依据是FIDELIO-DKD III期临床研究阳性结果。目前，非奈利酮已经在欧盟和中国等国家地区提出上市申请，正处于审评状态。