持续输注美罗培南，稳定性和疗效究竟如何？

对于发生较严重的组织器官感染（如肺部感染、自发性腹膜炎等），临床医生根据患者的临床指征，通常会开出这样的处方：

“美罗培南注射液1g/2g+0.9%生理盐水 50ml，静脉泵滴在1h或3h或12h或24 h内泵完，一日三次。”

但这种用法存在的一些问题：

①美罗培南在室温下长时间滴注稳定性如何？

②泵滴比普通静滴美罗培南会更有优势吗？如果有，以上诉速率滴注能达到有效的稳态浓度（即有效的药物治疗浓度）吗？

界小药一一分析解答。

01 长时间滴注稳定性如何？

Viaene等[1]发现，美罗培南在室温（25℃）条件下可维持3h，约5h会降解10%以上，并且随温度升高其降解速度明显加快。

Berthoin等[2]还证实美罗培南溶液浓度与药物降解速率呈正相关。

因此，连续5h以上使用美罗培南是不可取的用药方式，一般采用3h输注给药方法。

02 泵滴 vs 静滴，抑菌效果谁更强？

众所周知，美罗培南是时间依赖性抗菌药物；给药期间，游离药物浓度超过目标微生物最低抑菌浓度（MIC）的时间（fT＞MIC）是其杀菌活性的最佳预测参数。

根据蒙特卡罗模拟以及既往临床研究[4-6]：

美罗培南fT＞MIC超过40%可实现有效的杀菌效应；

超过60%-70%可实现最大杀菌效应；

而用于预防耐药菌出现和重症感染，fT＞MIC则需要达到90%-100%。此时，再增加药物浓度，杀菌效果将不会再增加，且随着剂量的增加，药物的不良反应和医疗费用将明显增加。

故延长美罗培南输注时间或采用持续输注的给药方法能够更好地延长fT＞MIC，提高临床疗效，减少抗菌药物用量。

另外，针对一些重症患者，延长美罗培南输注时间至3小时（先负荷量，后维持量）的给药方法可以提高患者临床治愈率和28天生存率，而且不会增加不良反应率。

小结

美罗培南是第二代碳青霉烯类广谱、强效的杀菌剂，对多数需氧菌和厌氧菌均有效，通常用于治疗重症感染，是耐药菌感染的最后选择。

提高美罗培南疗效的输注方法包括：

1、增加给药剂量

在Cmax（药物峰浓度）达到MIC的4-6倍时，疗效可达到最大，在增加药物浓度杀菌效果不会再增加。且随着药物剂量的增加，药物的不良反应和医疗费用会明显增加。

2、增加给药频次

但会增加护理工作者的工作量，同时患者的依从性差。

3、延长输注时间

①12-24小时持续静脉点滴法：临床治愈率相当、不良事件相当、需要考虑美罗在室温下的稳定性。

②延长至3小时点滴法：临床疗效和不良反应均未增加。

③3小时优化两步点滴法（先负荷量，后维持量）：临床疗效增强、不良反应未增加。

参考文献：

[1]Viaene E，Chanteux H，Servais H，et al.Comparative stabilitystudies of antipseudomonal beta-lactams for potential administration through portable elastomeric pumps and motor-operated syringes（intensive care units）［J］.Antimicrob Agents Chemother，2002，46（8）：2327-2332.

[2]Berthoin K，Le Duff CS，Marchand-Brynaert J，et al.Stability ofmeropenem and doripenem solutions for administration bycontinuous infusion［J］.J Antimicrob Chemother，2010，65（5）：1073-1075.

[3]2014年人民卫生出版社《生物药剂学与药物动力学教材》第4版.

[4]Drusano GL.Antimicrobial pharmacodynamics：critical interactions of'bug and drug'［J］.Nat Rev Microbiol，2004，2（4）：289-300.

[5]Craig WA.Pharmacokinetic/pharmacodynamic parameters：rationale for antibacterial dosing of mice and men［J］.Clin Infect Dis，1998，26（1）：1-10.

[6]McKinnon PS，Paladino JA，Schentag JJ.Evaluation of area under the inhibitory curve（AUIC）and time above the minimum inhibitoryconcentration（T＞MIC）as predictors of outcome for cefepime andceftazidime in serious bacterial infections［J］.Int J Antimicrob Agents，2008，31（4）：345-351.

[7]王振红，单悌超等，美罗培南3 h和30 min输注给药治疗重症监护病房.患者医院获得性肺炎的随机对照临床研究［J］.中华危重病急救医学.2014，26（9）：644-649.

[8]Chytra I，Stepan M，Benes J，et al.Clinical and microbiologicalefficacy of continuous versus intermittent application of meropenemin critically ill patients：a randomized open-label controlled trial［J］.Crit Care，2012，16（3）：113.