两款BTK抑制剂，到底哪种更适合淋巴瘤患者？

　　淋巴瘤的治疗，一度成为肿瘤治疗的高地。

　　淋巴瘤中有一大类是B细胞淋巴瘤，而布鲁顿酪氨酸激酶BTK属于非受体酪氨酸激酶家族，对B淋巴细胞的发育、分化和信号传导是必不可少的，被认为是B细胞活化相关疾病的潜在靶点。专门针对B细胞淋巴瘤的靶向药物，比如，BTK抑制剂，就可以把这个通路堵掉，帮助患者在临床上获得完全缓解，从而能实现临床治愈甚至长期生存。

　　据了解 ，2013年在美国上市的全球首创BTK抑制剂伊布替尼，作为唯一一个获得FDA四次突破性治疗认定的药品，临床使用超过7年;而2019年11月15日，美国食品药品监督管理局(FDA)宣布，另一个BTK抑制剂药物泽布替尼也获准上市。

　　同是BTK抑制剂，对于患者来说，到底该如何选择呢?

　　首先，我们看一下研究结果。

　　2019年12月，BTK抑制剂泽布替尼对比伊布替尼用于治疗WM患者的ASPEN Ⅲ期临床试验结果公布。2019年12月公布的研究结果中，两组患者均未达到完全缓解。据悉，泽布替尼组VGPR(部分缓解率)虽然较伊布替尼组略有升高，但未能达到统计学意义上的显著性(28.4% vs 19.2%，P= 0.0921)。

　　泽布替尼组所有患者主要缓解率(MRR)为77.5% vs 伊布替尼组77.8%;R/R(复发或难治性)患者中主要缓解率(MRR)：泽布替尼组78.3% vs 伊布替尼组80.2%。泽布替尼组患者较伊布替尼组在12个月PFS(无进展生存期)(89.7% vs 87.2%)上取得了进展，但PFS并非主要研究终点，且随访时间短1。

　　ASPEN研究对泽布替尼和伊布替尼的安全性也进行了比较分析。两组患者出现严重不良反应的比例非常接近，泽布替尼组39.6% vs 伊布替尼组40.8%;泽布替尼组患者中性粒细胞减少发生率达到29.7%，高于伊布替尼组的13.3%。

　　也就是说，新上市的泽布替尼与伊布替尼相比，疗效和安全性并没有明显优势。

　　其次，我们再看一下使用情况。

　　伊布替尼，作为首个布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，于2013年在美国上市后，一年内便成为销售额增长最快的抗肿瘤药物之一。随后几年里，全球首个获批上市的BTK抑制剂——伊布替尼相继获批CLL/SLL、MSL、WM等疾病的适应症。随着2019年强生和艾伯维财务报告的公布，伊布替尼在强生的销售额达到34.11亿美元，在全球最畅销药物排行榜上排名第五，市场表现非常突出。

　　据了解，2018年，伊布替尼纳入了我国零关税政策，药价也经过谈判再次大幅度降低，2018年8月17日，国家医药安全局发布《关于发布2018年抗癌药医保准入专项谈判药品范围的通告》，确认17种抗癌药物纳入医疗保险范围，其中伊布替尼，作为治疗晚期复发难治性淋巴瘤的明星药物，被纳入医疗保险目录。

　　另一个BTK抑制剂药物泽布替尼，2019年11月15日，由美国食品药品监督管理局(FDA)宣布上市。距FDA批准后不到一周，泽布替尼在美国开始销售。6月3日，泽布替尼在国内获批上市。

　　两款BTK抑制剂，一个上市已经超过7年，一个刚刚上市，对于淋巴瘤患者来说，到底哪种BTK抑制剂更适合自己，未来仍需更多数据。