新冠肺炎相关药物的相互作用及注意事项

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2020-02-27 00:00:02医学界

　　一．洛匹那韦/利托那韦

　　洛匹那韦为HIV蛋白酶抑制剂，可阻断Gag-Pol聚蛋白的分裂，导致产生未成熟的、无感染力的病毒颗粒；利托那韦是针对HIV-1和HIV-2天冬氨酰蛋白酶的活性拟肽类抑制剂，通过抑制HIV蛋白酶使其无法处理Gag-Pol多聚蛋白的前体，导致生成非成熟形态HIV颗粒，而无法启动新的感染周期。利托那韦可抑制CYP3A4介导的洛匹那韦代谢，而产生更高的洛匹那韦浓度。《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》中指出：成人200mg/50mg/粒，每次2粒，每日2次，疗程不超过10天。

　　与其他药物相互作用

　　（1）禁与镇静催眠药物咪达唑仑、三唑仑联用。

　　（2）与二氢吡啶类钙通道阻滞剂联用，后者浓度可能升高，建议谨慎联用。

　　（3）与抗心律失常药物胺碘酮联用，后者浓度可能升高。

　　（4）禁与洛伐他汀、辛伐他汀联用，与阿托伐他汀谨慎联用，推荐普伐他汀、氟伐他汀。

　　（5）口服液辅料中含有乙醇与丙二醇，与硝基咪唑类、头孢菌素类、头霉素类等联用，会引起双硫仑样反应。

　　（6）与三唑类抗真菌药物伊曲康唑、伏立康唑联用，不建议联用高剂量伊曲康唑（>200mg/d），不宜和伏立康唑联用。

　　（7）建议避免与利伐沙班联用；与华法林联用，可能影响其血药浓度。

　　（8）与免疫抑制剂联用，可增加其血药浓度。

　　（9）与口服抗肿瘤药物达沙替尼、尼洛替尼等联用，后者血药浓度可能升高。

　　（10）与麦角碱衍生物（二氢麦角胺、麦角新碱、麦角胺、甲基麦角新碱）联用，可引起严重和/或致命反应，如由外周血管痉挛、末梢和其他组织局部缺血所致的急性麦角碱毒性。禁忌联用。

　　（11）与抗癫痫药物拉莫三嗪、丙戊酸联用，后者暴露水平可能降低。

　　（12）不宜与阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特联用。

　　注意事项

　　（1）胶囊使用时应注意整片吞咽，不能咀嚼、掰开或压碎，可与食物同服。口服液需与食物同服，可进行管饲给药。

　　（2）常见不良反应包括腹泻、恶心、呕吐、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、上呼吸道感染、肝功能损害等，有轻度的无症状的PR间期延长。重度肝功能不全者不建议使用。

　　（3）慎用于合并有血友病、血脂升高、高血糖、免疫重建炎性综合征、骨坏死、PR间期延长等并发症者。

　　⑷洛匹那韦/利托那韦都是CYP3A4抑制剂，避免与经CYP3A4代谢的药物联用。

　　二．利巴韦林

　　利巴韦林是一种广谱核苷类抗病毒药物，对RNA和DNA病毒均有一定的抑制作用，其对呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒、副流感病毒、麻疹病毒、丙肝病毒、腺病毒、乙脑病毒、副黏病毒等多种病毒的生长有抑制作用。《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》中指出：建议与干扰素或洛匹那韦/利托那韦联用，成人500mg/次，每日2至3次静脉输注，疗程不超过10天。

　　与其他药物相互作用

　　（1）与核苷类似物、去羟肌苷联用，可引起乳酸性酸中毒。

　　（2）利巴韦林可抑制齐多夫定转变成活性型的磷酸齐多夫定，同用时有拮抗作用。

　　（3）与华法林可能有相互作用。

　　注意事项

　　（1）不良反应有恶心、呕吐、食欲减退、疲倦、头痛、失眠、白细胞减少、溶血性贫血、眩晕、肌肉痛、关节痛、肝功能损害、味觉异常、高钙血症（高剂量）、高镁血症（高剂量）、胎儿畸形等。大剂量可致心脏损害，有呼吸道疾患者（慢阻肺或哮喘者）可致呼吸困难、胸痛等。全身用利巴韦林可引起剂量依赖性的、溶血或骨髓抑制导致的贫血，都是可逆的。溶血性贫血通常发生在治疗后的10d，也可能出现在3-5d，通常在1-2g或更高的剂量才可看到。

　　（2）禁用于治疗前6个月内不稳定和未控制的心脏病、血红蛋白异常、重度肝功能异常或失代偿期肝硬化、不能控制的严重精神失常及儿童期严重精神病史者。严重贫血、肝功能异常者慎用。老年人不推荐应用。

　　（3）可透过胎盘与乳汁，有生殖毒性，停药4周尚不能完全从体内清除。

　　三．阿比多尔

　　阿比多尔为血凝素抑制剂，是一种广谱抗病毒药物，对无包膜及有包膜的病毒均有作用，通过抑制病毒复制早期膜融合发挥抗病毒作用，抗RNA病毒的作用较抗DNA病毒的作用更显著，还可诱生干扰素，通过调节机体免疫功能，缩短疾病的进程。《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》中指出：阿比多尔成人200mg，每日3次，疗程不超过10天。

　　与其他药物相互作用

　　（1）与含铝制剂（铝碳酸镁、硫糖铝等）同用可影响阿比多尔的吸收，建议间隔1-2h。

　　（2）与茶碱合用，茶碱的血药浓度可升高。

　　（3）与丙磺舒联用可使阿比多尔的半衰期延长。

　　（4）细胞色素3A4是阿比朵尔主要的代谢酶，其与细胞色素3A4抑制剂和诱导剂存在相互作用。与抗心律失常药物（地尔硫卓、维拉帕米）、抗菌药物（克拉霉素、红霉素）、抗真菌药物（伊曲康唑、伏立康唑）、抗结核药物（利福平）、抗癫痫药物（苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平）、降糖药物（达格列浄）、抗肿瘤药物（索拉非尼）联用，可能有相互作用，而致药物药效降低或作用时间延长和不良反应增加。

　　（5）与华法林、阿米替林、普萘洛尔、甲氨蝶呤、苯妥英钠、克林霉素等联用，需谨防与以上药物竞争结合血浆蛋白，致药物浓度异常升高。

　　注意事项

　　（1）不良反应主要是恶心、腹泻、头晕、血清转氨酶升高、心动过缓等。

　　（2）对窦房结病变或功能不全者的意义不明确，建议该类人群使用时需慎重。

　　四．干扰素

　　干扰素有广谱抗病毒作用，抑制蛋白质合成是其对许多病毒的主要作用，并有免疫调节作用。此外，《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》中指出：可试用α-干扰素，成人每次500万U或相当剂量，加入灭菌注射用水2mL，每日2次雾化吸入。α-干扰素是一种重要的抗病毒细胞因子，可增强免疫系统对病毒感染细胞的免疫杀伤活性。

　　与其他药物相互作用

　　（1）α-干扰素可增强醋硝香豆素或华法林的作用。

　　（2）与茶碱合用，因抑制CYP1A2的活性，可能引起茶碱中毒。

　　（3）不可与某些酶如糜蛋白酶、乙酰半胱氨酸、异丙托溴铵合用雾化。

　　（4）禁与培哚普利联用，可致毒性明显增加。

　　注意事项

　　（1）不良反应为流感样综合征如发热、寒战、头痛、乏力等，及疲劳、关节痛、食欲不振、骨髓暂时性抑制、皮疹、血压低等。

　　（2）有抗生素过敏史者谨慎使用，初次用药过程中应严密监测。

　　（3）雾化过程中注意避免接触眼睛。

　　（4）禁用于有心绞痛、心肌梗塞病史及其他严重心血管病史者。癫痫和其他中枢神经系统功能紊乱者。

　　五．奥司他韦

　　奥司他韦为神经氨酸酶抑制剂（NAI），临床可用于流感的预防与治疗，口服给药。