甲氧氯普胺注射液你用对了吗？这些高危人群要慎用！

　　甲氧氯普胺注射液（别名胃复安）是广泛用于临床的价格低廉的镇吐药。

　　它是一种多巴胺受体拮抗药，可直接作用于延髓催吐化学感受区，同时具有 5-HT3 受体拮抗药特性以及拟副交感神经药的活性。半衰期4-6小时，肝脏代谢，肾脏排泄。

　　由于其作用于延髓化学感受区，其常见不良反应是锥体外系反应。国家食品药品监督管理局曾在2015年4月24日发布“警惕甲氧氯普胺的锥体外系反应”的报道。

　　研究表明胃复安在普通人中引起的椎体外系反应不到1%，但是在易感人群中可高达50%。糖尿病、年龄、女性是发生锥体外系不良反应的高危因素。

　　01 何为锥体外系反应？

　　锥体外系是人体运动系统的组成部分，其主要功能是调节肌张力、肌肉的协调运动与平衡。

　　锥体外系中黑质纹状体通路中有抑制性多巴胺递质和兴奋性乙酰胆碱递质，这两种递质在功能上相互制约，正常时二者处于平衡状态；而胃复安通过抑制多巴胺受体对延髓催吐化学感应区的抑制达到抑吐作用，大剂量应用可能阻断多巴胺受体，当多巴胺减少或乙酰胆碱相对增多时，则可出现胆碱能神经亢进的症状，即为锥体外系反应。

　　02 锥体外系反应的临床表现

　　▎帕金森综合征：出现肌张力增高、动作迟缓、肌肉震颤、面容呆板流涎等；

　　▎急性肌张力障碍：出现、吞咽困难、强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍；

　　▎静坐不能：出现坐立不安、反复徘徊；

　　▎迟发性运动障碍：出现“口-舌-颊三联征”，如吸吮、舔舌、咀嚼等。该反应常在长期使用或者多次使用后发生。

　　03 易发生锥体外系反应的特殊人群

　　▎老年

　　随着年龄增加，脑中黑质多巴胺能神经元活力、纹状体多巴胺递质水平逐渐减少。并且对于老年人，肝脏和肾脏等功能下降，药物代谢半衰期延长，不良反应发生率增加，这些因素可能是老年人应用甲氧氯普胺后锥体外系反应发生率较高的原因。

　　▎儿童

　　儿童的肝肾功能及血脑屏障尚不健全，神经系统发育不完善，对各种刺激调节反应差且反应不稳定有关，致使药物在体内蓄积，直接或间接影响黑质纹状体或/和下橄榄核、齿状核内的神经递质，使多巴胺和乙酰胆碱平衡失调，从而发生锥体外系反应。

　　▎肝肾功能不全

　　胃复安主要经肝脏代谢，由肾脏排泄，注射液有游离型、结合型、或代谢产物方式排泄。肝功能不全患者药物代谢减少，药物蓄积。慢性肾功能不全的患者随病情进展肾小球滤过率逐渐下降，胃复安的排泄逐渐减少，不良反应发生的风险相应的增加。

　　▎妊娠或哺乳期

　　胃复安可透过胎盘和血脑屏障，也可从乳汁分泌。国外有报道孕期使用胃复安后容易出现锥体外系反应，可能和激素以及相关基因缺失有关。在胃复安的说明书中写明有潜在致畸作用，孕妇不宜使用。同样对哺乳期女性不建议使用。

　　04 如何预防锥体外系反应的发生？

　　▎严格掌握适应证

　　临床主要用于用于化疗、放疗、手术、颅脑损伤、脑外伤后遗症、海空作业以及药物引起的呕吐；用于急性胃肠炎、胆道胰腺、尿毒症等各种疾患之恶心、呕吐症状的对症治疗；用于诊断性十二指肠插管前用，有助于顺利插管；胃肠钡剂X线检查，可减轻恶心、呕吐反应，促进钡剂通过。禁止用于癫痫、胃肠道出血、机械性肠道梗阻或穿孔、嗜铬细胞瘤、乳癌患者。

　　▎严格掌握剂量

　　重点：成人一次10-20mg，一日剂量不超过0.5mg/Kg；小儿6岁以下每次0.1mg/Kg，6-14岁每次2.5-5mg。

　　▎特殊人群使用

　　对于儿童按照体重给予剂量是安全的用法。肝肾功能不全患者减量，严重肾功能不全可减少60%。妊娠期、哺乳期不建议使用。

　　05 注意事项

　　对晕动病所致呕吐无效；

　　醛固酮与血清催乳素浓度可因甲氧氯普胺的使用而升高；

　　静脉注射甲氧氯普胺须慢，l-2分钟注完，快速给药可出现燥动不安，随即进入昏睡状态；

　　因本品可降低西咪替丁的口服生物利用度，若两药必须合用，间隔时间至少要1小时；

　　本品遇光变成黄色或黄棕色后，毒性增高；

　　用药期间出现乳汁增多，由于催乳素的刺激所致；

　　注射给药可引起直立性低血压。

　　06 药物相互作用

　　与对乙酰氨基酚、左旋多巴、锂化物、四环素、氨苄青霉素、乙醇和安定等同用时，胃内排空增快，使后者在小肠内吸收增加；

　　与乙醇或中枢抑制药等同时并用，镇静作用均增强；

　　与抗胆碱能药物和麻醉止痛药物合用有拮抗作用；

　　与抗毒蕈碱麻醉性镇静药并用，甲氧氯普胺对胃肠道的能动性效能可被抵消；

　　由于其可释放儿茶酚胺，正在使用单胺氧化酶抑制剂的高血压病人，使用时应注意监控；

　　与阿扑吗啡并用，后者的中枢性与周围性效应均可被抑制；

　　与西咪替丁、慢溶型剂型地高辛同用，后者的胃肠道吸收减少，如间隔2小时服用可以减少这种影响；本品还可增加地高辛的胆汁排出，从而改变其血浓度；

　　与能导致锥体外系反应的药物，如吩噻嗪类药等合用，锥体外系反应发生率与严重性均可有所增加。

　　总之胃复安使用时剂量一定要谨慎，严格掌握适应证，特别是对高危人群应慎之又慎。若出现锥体外系反应，立即停药，严重时给予抗胆碱能药物、治疗帕金森病药物或抗组胺药减轻症状。

　　参考文献：

　　[1]Chua EW，Harger SP.Metoclopramide-Induced Acute Dystonic Reactions May Be Associated With the CYP2D6 Poor Metabolizer Status and Pregnancy-Related Hormonal Changes[J].Front Pharmacol，2019，10：931.

　　[2]Surawski R J ， Quinn D K . Metoclopramide and Homicidal Ideation： A Case Report and Literature Review[J]. Psychosomatics， 2011， 52(5)：403-409.

　　[3]CFDA：警惕甲氧氯普胺引起的锥体外系反应[J].上海医药，2015，36(11)：80-81.