临床急需，国内首个法布雷病特效药物法布赞在华获批

　　赛诺菲中国于12月20日宣布，中国国家药品监督管理局已批准法布赞（注射用阿加糖酶β）用于被确诊为法布雷病（α-半乳糖苷酶A缺乏）患者的长期酶替代疗法，适用于成人、8岁及以上的儿童和青少年。作为国内首个获批的法布雷病特效药，法布赞填补了国内特异性治疗药物的空白和临床未被满足的需求，可长期稳定肾功能、减轻疼痛、改善患者生存质量，使患者回归正常生活成为可能。

　　认识法布雷——四肢疼痛、无法出汗的怪病

　　“从小不会出汗，手指、脚趾莫名疼痛，疼的生不如死。”法布雷患者小刚这样形容自己的患病过程：“之前的十几年，爸妈陪我跑遍省里大小医院的各个科室，都不知道我这是什么疾病。多少种药品吃了一个又一个疗程，效果甚微。难以忍受的病痛迫使我不停的就诊问医，寻找治疗的希望。直到今年，围绕新出现的肾病的检查、确诊、穿刺，最后通过专家会诊被确诊为法布雷病。但是，医生却告诉我，法布雷病是一种极为罕见的疾病，国外有药而国内无药可治。那时候，感觉自己的人生陷入灰暗，每天彻夜难眠。”

　　法布雷病（也叫法布里病）是一种罕见的X染色体伴性遗传的溶酶体贮积病，患者常常出现如手脚烧灼般的疼痛，短则持续数分钟，长则数日之久，有时反复出现，严重时无法正常生活，并对肾、心脏、脑、神经等各器官产生严重损害造成病变，如得不到有效治疗将严重威胁生命。这类疾病症状往往出现在患者儿童至青少年时期。此外，男性患者临床症状重于女性患者，男性患者平均生存期较对照人群缩短20年，女性患者则缩短约10年。我国约有超过300名法布雷确诊患者。

　　无药可医，临床急需

　　“法布雷病是一种非常罕见的疾病，尽管疾病病理改变典型，但是由于累及多个器官，临床表现多样，导致患者散布在许多科室，特别是儿科、神经科、肾脏科、风湿免疫科、消化科、皮肤科和心脏科，一种罕见病分散在这么多科室，导致其诊断非常困难，这种情况不仅在中国，其他国家也是如此，往往从发病到确诊时间需要十多年。在此期间，患者四处寻医求药，常常接受许多不恰当的治疗，给患者以及家庭造成沉重的经济和精神负担。”北京大学第一医院神经内科袁云教授表示：“我们认识和诊断法布雷病有20年的历史，尽管在国内长期推广该病的诊断知识，但由于其罕见性，其临床诊断困难依然存在，患者即使获得确诊，之前没有特效药物可用，许多患者在焦虑痛苦的煎熬中慢慢处于绝望之中，甚至于有的患者随疾病的不断发展因肾脏功能衰竭或心脏以及脑损害而过早死亡。患者的可怕悲剧在不断重复，大夫也在无能为力中倍感无奈”。

　　上海四叶草罕见病家庭关爱中心创始人、主任黄如方表示：“法布赞的获批对中国的法布雷患者群体具有重要的里程碑意义。早在十多年前，法布雷病的特效药物就在国际上市了。现在，中国的患者终于有治疗药物可以使用，希望所有的患者都能通过创新疗法使病情得到控制。”患者小刚也表示：“法布赞的获批对我们患者而言是一件等待了太久的事情，让我们在疾病痛苦中看到了生活的希望，对未来充满期待。”

　　酶替代疗法——法布赞，国内首个法布雷病特效药

　　法布赞的有效性及安全性已经在多项临床研究得到了评估，患者在接受酶替代疗法之后可获得疼痛缓解和生活质量的提高，早期检测及治疗对于达成最佳结局至关重要。在一项与安慰剂对照临床试验中，阿加糖酶β治疗患者的肾脏、心脏及皮肤中总的GL-3以及各器官中的GL-3均较安慰剂治疗患者出现统计学显著性减少（P<0.001）。另一项双盲、安慰剂对照研究结果显示，注射用阿加糖酶β治疗患者中的临床事件发生率大幅低于安慰剂治疗患者（肾脏、心脏或脑血管疾病或死亡的发生率）。同时，儿科研究也显示，注射用阿加糖酶β治疗在儿科患者中的总体安全性和疗效特征与在成人中观察到的结果一致。

　　袁云教授指出：“法布赞的获批上市不仅使治疗罕见病的大夫增加一种有效治疗法布雷病的手段，不再面对患者感到无奈，也为患者带来了生的希望，为患者的家庭带来快乐。无论对大夫还是患者都是期待已久的好消息。从此以后中国的医师可以像其他发达国家的大夫一样，充满自信去为法布雷患者进行治疗，患者也不用再到异国他乡寻求治疗，在国家和社会的帮助可以在家用药，改善自己的各种临床症状，减轻或消除痛苦，阻止多脏器损害的发展。”

　　在今年第二届中国国际进口博览会上，法布赞第一次在公众面前亮相，引起了多方的积极关注，进一步促进了法布赞在中国加速获批的进程。赛诺菲中国新特药事业部罕见病领域负责人俞蕾表示：“作为罕见病治疗领域的先行者和领导者，赛诺菲始终致力于将临床急需的罕见病创新药物带来中国。在法布赞获批之前，我国的法布雷病患者只能对症治疗，常年忍受各种并发症带来的痛苦。这是一场时间和生命的赛跑，我们很高兴法布赞将为这些患者带来生命的希望。我们将继续努力，积极推动法布赞早日在中国上市。”

　　目前，法布赞已在欧美等多个国家和地区上市，累计超过18年全球治疗经验，是美国食品药品监督管理局（FDA）目前唯一批准的治疗法布雷病的酶替代治疗药物，也是中国首个获批的特效药。

　　关于法布雷病

　　法布雷病，是一种罕见的X伴性遗传的溶酶体贮积症。α-半乳糖苷酶A基因突变导致该酶活性部分或全部丧失，造成其代谢底物三己糖酰基鞘脂醇(GL3)和相关的鞘糖脂在人体各器官、组织如心脏、肾脏、胰腺、皮肤、神经、肺等大量贮积，最终引起一系列脏器病变。

　　患者往往在儿童至青少年时期出现临床症状，并随病程进展而逐渐加重，男性患者常在中青年时期死于严重脏器损害，如终末期肾功能衰竭或心脑血管并发症，男性平均生存期较对照人群短20年，女性平均生存期则缩短约10年。

　　国外报道男性新生儿中的发病率为1/40 000 ~ 1/110 000，而国内尚无人群患病率统计数据，有报道在终末期肾衰透析患者中本病的发生率为0.12%。

　　2018年5月11日，法布雷病被列入我国《第一批罕见病目录》。

　　法布雷病的主要临床表现：

　　面容：眶上脊外凸、额部隆起、嘴唇增厚

　　神经系统：神经疼痛出现在72%的患者（常表现为足底和手掌难以忍受的灼烧感）；少汗或无汗，中枢神经系统受累时多表现为早发的短暂性脑缺血发作或缺血性卒中

　　皮肤血管角质瘤：表现为凸出皮肤绵绵的红色斑点，多见于“坐浴区”即脐膝之间的外生殖器、阴囊、臀部和大腿内侧，

　　眼：结膜血管迂曲、角膜涡状混浊、晶状体后囊浑浊和视网膜血管迂曲，严重者可导致视力降低甚至丧失

　　胃肠道：多表现为腹泻、恶心、呕吐、腹胀、痉挛性腹痛、胃肠道吸收不良和便秘等

　　肾脏：早期表现为尿浓缩功能障碍如夜尿增多、多尿、遗尿、肾功能受累等

　　心脏：常见肥厚性心肌病、传导阻滞、心脏瓣膜病变、左心房增大、心肌梗死等

　　呼吸系统：慢性支气管炎、呼吸困难、喘息等阻塞性功能障碍

　　精神疾病：抑郁、焦虑

　　检查与诊断相关

　　法布雷病的检查主要依据α-Gal A酶活性检测、血和尿GL-3测定、病理检查和基因检测。

　　治疗相关

　　非特异性治疗：主要针对各脏器受累情况给予相应的处理，所有非特异性治疗均来自于临床经验而非随机对照研究。

　　特异性治疗：酶替代治疗是法布雷病的特异性治疗方式之一，可补充缺乏的α-Gal A。许多随机对照临床试验及开放扩展试验结果均显示重组人类α-Gal A替代治疗法布雷病患者可减少细胞、组织内GL3的贮积，有效减轻患者的肢端疼痛、胃肠道症状，改善心肌功能，稳定肾功能，从而大大改善患者的生活质量和预后。