甲硝唑、替硝唑、奥硝唑仅一字之差，到底有什么区别？

　　硝基咪唑类药物是一种合成抗菌类药物，如甲硝唑、替硝唑和奥硝唑等，其对厌氧菌、原虫有作用，临床可用于各种厌氧菌的感染、寄生虫病、与其他抗菌药物联合的预防用药、艰难梭菌所致的假膜性肠炎、幽门螺杆菌所致的胃窦炎、牙周感染等。

　　那么，甲硝唑、替硝唑和奥硝唑有什么区别呢？

　　一．硝基咪唑类药物的比较

　　硝基咪唑类药物结构的共同特点是咪唑环上有硝基取代，其中甲硝唑为第一代硝基咪唑类药物，替硝唑为第二代硝基咪唑类药物，奥硝唑为第三代的硝基咪唑类药物。

　　替硝唑对血脑屏障的穿透性较甲硝唑高，活性较甲硝唑强2-4倍，且不良反应较其低。

　　奥硝唑的最低抑菌浓度和最低杀菌浓度均小于甲硝唑和替硝唑，疗效优于甲硝唑和替硝唑，局部用药疗效优于甲硝唑和替硝唑，致突变和致畸作用低于甲硝唑和替硝唑。

　　甲硝唑

　　半衰期

　　7-8h

　　血浆蛋白结合率

　　＜5%

　　特点

　　口服吸收快而完全，生物利用度＞80%。食物可减缓其吸收，但不减少吸收量

　　清除

　　经肝脏代谢，主要通过尿液排出（60-80%），小部分经粪便排泄（6-15%）

　　替硝唑

　　半衰期

　　12-14h

　　血浆蛋白结合率

　　12%

　　特点

　　口服后吸收迅速而完全，2-3h血药浓度达峰值，生物利用度比甲硝唑高

　　清除

　　经肝脏代谢，主要从尿排出，少量从粪便排出

　　奥硝唑

　　半衰期

　　14-15h

　　血浆蛋白结合率

　　＜15%

　　特点

　　口服吸收迅速，2h后可达血药浓度峰值。生物利用度达90%

　　清除

　　经肝脏代谢，绝大部分经尿排出，22%经粪便排泄

　　二．硝基咪唑类药物使用的注意事项

　　硝基咪唑类药物的不良反应有消化道症状（如恶心、呕吐、食欲缺乏、腹部绞痛、腹泻、便秘、口中金属味等）、神经系统症状（如头痛、眩晕、共济失调、疲倦、癫痫、抽搐、多发性神经炎、意识短暂消失等）、白细胞减少、肝功能异常、皮疹、皮肤瘙痒、腰部胀痛、周围神经病变（肢端麻木、感觉异常）等。神经系统基础疾患及血液病者慎用。

　　甲硝唑

　　相互作用

　　①与肝药酶抑制剂如西咪替丁合用，可延缓甲硝唑的在肝内的代谢，使其半衰期延长

　　②可减缓口服抗凝药物如华法林的代谢，增强其作用

　　③可抑制乙醛脱氢酶，而加强乙醇的作用，致双硫仑样反应

　　④肝药酶诱导剂如苯妥英钠、苯巴比妥等可加速甲硝唑的代谢，使其血药浓度下降，而苯妥英钠排泄减慢

　　⑤薄荷脑可促进甲硝唑的经皮肤渗透吸收

　　⑥氢氧化铝、考来烯胺可略降低甲硝唑的胃肠吸收，使生物利用度降低

　　注意事项

　　①使用期间应减少钠盐摄入量，若食盐过多可引起水钠潴留

　　②可引起周围神经炎和惊厥，可考虑减量或停药

　　③甲硝唑的代谢产物可使尿液呈深红色

　　④用药期间和停药后1周，禁用含酒精饮料或药物

　　替硝唑

　　相互作用

　　①与乙醇的双硫仑样反应

　　②可增强口服抗凝药物的作用，增加出血的危险性

　　注意事项

　　①用药期间和停药后5d，禁用含酒精饮料或药物

　　②可见深色尿

　　奥硝唑

　　相互作用

　　①可抑制抗凝药物华法林的代谢，使其半衰期延长，增强华法林的药效

　　②肝药酶诱导剂如巴比妥类药物可加速奥硝唑的消除而降效，并可影响凝血，禁止联用

　　③可延缓肌肉松弛药物维库溴铵的作用，降低其疗效

　　注意事项

　　与其他硝基咪唑类药物不同，奥硝唑可能对乙醛脱氢酶无抑制作用，可能与乙醇无相互作用，但需更多的研究证实

　　参考文献：

　　1.童荣生等.药物比较与临床合理选择-呼吸科疾病分册[M].北京：人民卫生出版社，2014：128-132

　　2.抗菌药物临床应用指导原则(2015版)

　　3.陈迁等.硝基咪唑类药物在人体内代谢的研究进展[J].中国药学杂志，2015，50(14)：1169-1172

　　4.钱之玉.药理学[M].北京：中国医药科技出版社，2009：126-127

　　5.陈新谦等.陈新谦新编药物学[M].北京：人民卫生出版社，2018：110-111

　　6.药学专业知识（二）[M].北京：中国医药科技出版社，2015：355-357