治疗癫痫，如何精准使用卡马西平？

　　卡马西平作为临床上常用抗癫痫药，用于治疗癫痫部分发作（复杂部分发作、简单部分发作）、原发或继发性全身强直-阵挛发作、混合发作；对失神发作和肌阵挛发作无效。

　　此外，卡马西平还用于三叉神经痛、舌咽神经痛、糖尿病性周围神经痛、躁狂症等治疗。

　　用于癫痫治疗，卡马西平应用小剂量开始，初始每次100~200mg，每天1~2次，逐渐增加剂量直至最佳疗效（通常为每次400mg，每天2~3次），某些病人罕有需加至每天1600mg。儿童患者每天10~20mg/kg体重，分次服用。可在用餐时、用餐后或两餐之间用少量液体送服。

　　药物治疗往往会因患者年龄、遗传因素、肝肾功能、合并用药等因素，使得治疗效果不佳或出现明显不良反应。血药浓度监测（therapeutic drug monitoring，TDM）和基因检测两把利器，在某些情况下，通过检测结果指导临床用药，可保证药物治疗达到高效低毒的目的。

　　血药浓度监测（TDM）调整治疗方案

　　卡马西平口服吸收慢而不规则，抗癫痫作用由于自身肝药酶诱导作用引起的代谢差异，起效时间相差很大，有效治疗浓度变化较大，当血药浓度超过9μg/ml，常会出现视力模糊、复视、眼球震颤等中枢神经系统的副作用。

　　虽然卡马西平剂量和血浆药物浓度之间没有固定关系，但当药物治疗期间遇到患者癫痫发作频率增加、明确病人服药依从性、儿童及青少年用药、怀疑合并用药相互作用等情形时，血药浓度监测在某种程度上可有效帮助调整治疗方案。目前，推荐卡马西平维持量调整到稳态血药浓度为4~12μg/ml。

　　基因检测预测严重皮肤不良反应

　　卡马西平临床应用中除了常见的中枢神经系统不良反应、血液淋巴系统异常外，罕见的严重皮肤反应（Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死溶解症等）因其危害性大，不容忽视。

　　研究显示，人白细胞抗原（HLA）等位基因携带者与严重皮肤反应发生有很强的相关性。不同种族人群之间，不同HLA等位基因的分布率变化很大。对于日本人和高加索人，属于美洲土著人群、西班牙人、南印度以及阿拉伯后裔的患者，在开始卡马西平治疗前，检测是否存在HLA-A*3101等位基因。

　　而在中国、泰国、马来西亚、印度尼西亚、菲律宾和台湾部分地区，10%~15%或更多的患者可能携带HLA-B*1502，这类人群卡马西平首次治疗前应进行HLA-B*1502等位基因的筛查；对于已证实筛查出HLA-B＊1502等位基因的患者，避免使用卡马西平，可降低卡马西平严重皮肤反应的发生率。

　　2015年卫计委发布的《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南（试行）》指出，携带HLA-B*1502等位基因患者慎用卡马西平，以降低用药风险。因此，对于我国人群，在初次应用卡马西平前，应开展HLA-B*1502等位基因的筛查。

　　参考文献：

　　1.中国国家处方集.化学药品与生物制品卷/《中国国家处方集》编委会编写.北京：人民军医出版社，2012.1.

　　2.中华人民共和国药典 临床用药须知.化学药和生物制剂卷，2015年版/国家药典委员会编.北京：人民卫生出版社.

　　3.古德曼 吉尔曼治疗学的药理学基础/金有豫主译.北京：人民卫生出版社，2004.6

　　4.中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会.药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南（试行）概要[J].实用器官移植电子杂志，2015，3（5）：257-267.