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取消关注帕金森病(PD)又名震颤麻痹,是一种以中脑黑质多巴胺神经元进行性退变为主、多系统受累的缓慢进展的中老年神经系统变性疾病。帕金森综合征特指各种原因(脑血管病、中毒、外伤、药物等)造成的以运动迟缓为主的一组临床症候群。而药物是引起帕金森综合征的最常见原因之一。
药源性帕金森综合征(DIP)是服用药物引起的与原发性帕金森病(PD)症状和体征相似的一组综合征,阻断突触后多巴胺受体和/或消耗突触前多巴胺的药物,均可引起帕金森综合征,其临床表现有震颤、肌张力增强和运动减少等。
据统计,药源性帕金森综合征仅次于帕金森病及血管性帕金森综合征。
引起帕金森综合征常见的药物有抗精神病药物、促动力药物、钙拮抗剂、降压药物、抗抑郁药物、抗菌药物等。
分类:抗精神病药物/吩噻嗪类;药物:奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪、氯丙嗪、硫利达嗪等;注意事项:氯丙嗪、硫利达嗪锥体外系不良反应相对较弱,但长期大量服用氯丙嗪约30%者仍出现帕金森综合征。
分类:抗精神病药物/硫杂蒽类;药物:氯普噻吨、氨砜噻吨、氟哌噻吨等注意事项:氯普噻吨及氨砜噻吨较氯丙嗪所致的锥体外系不良反应少见。氟哌噻吨因含氟原子易致帕金森综合征。
分类:抗精神病药物/丁酰苯类;药物:氟哌啶醇等;注意事项:易引起帕金森综合征,但较吩噻嗪类弱,匹莫齐特的锥体外系反应不明显。
分类:抗精神病药物/苯甲酰胺类;药物:舒必利、硫必利等;注意事项:可使中枢多巴胺代谢加速。可致帕金森综合征。
分类:抗精神病药物/非典型抗精神病药物;药物:氯氮平、奥氮平、齐拉西酮、阿立哌唑等;注意事项:引起类帕金森症较少。
注:抗精神病药物包括典型抗精神病药物和非典型抗精神病药物。典型抗精神病药物包括吩噻嗪类(如氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静)、硫杂蒽类(如氟哌噻吨)、丁酰苯类(氟哌啶醇)、苯甲酰胺类(如舒必利),主要作用于中枢D2受体,可产生类帕金森症。非典型抗精神病药物如氯氮平、奥氮平、利培酮等,对5-HT受体有较高的阻断作用,引发锥体外系反应比率较小。
分类:促动力药物;药物:胃复安、多潘立酮;注意事项:①甲氧氯普胺有阻断中枢DA受体的作用,其用量过高时可使中枢DA功能受到抑制,而乙酰胆碱的作用相对增强,从而引起DIP,多见于年龄略大者如45岁以上。②外周DA受体阻断剂多潘立酮引起DIP较少见,但偶尔也可观察到其所致的运动障碍。
分类:H2受体阻滞剂;药物:西咪替丁;注意事项:可抑制黑质和黑质-纹状体通路中某些微粒体酶,而使纹状体中的多巴胺含量减少,引起帕金森综合征。
分类:钙拮抗剂;药物:氟桂利嗪、桂益嗪、尼莫地平、维拉帕米等;注意事项:对内源性多巴胺有阻滞作用,阻止其与受体结合而致PD症状加重或诱发DIP。用药数周至数月后可出现帕金森综合征,甚至用药数天即可出现。钙拮抗剂导致的DIP可能与遗传因素有关。
分类:降压药物;药物:利血平、甲基多巴、二氮嗪;注意事项:利血平通过阻止囊泡对多巴胺的摄取而耗竭囊泡中的多巴胺,引起帕金森综合征。甲基多巴的代谢产物作为假性递质争占多巴胺的受体,降低多巴胺的浓度,导致帕金森综合征。
分类:抗亨廷顿舞蹈症药物;药物:丁苯那嗪;注意事项:可耗竭DA类物质,有可能对突触后膜DA受体有阻断作用而引起帕金森综合征。
分类:抗抑郁药物;药物:三环类、四环类;注意事项:可作用于去甲肾上腺素系统与5-羟色胺系统,也作用于多巴胺系统为其引起帕金森综合征的原因。
分类:抗心律失常药物;药物:胺碘酮、阿普林定;注意事项:可引起帕金森病样震颤等。
分类:抗菌药物;药物:米诺环素、左氧氟沙星、两性霉素B等;注意事项:可能出现帕金森综合征,需注意。
分类:抗肿瘤药物;药物:5-氟尿嘧啶;注意事项:可能引起帕金森综合征。
分类:吗啡类镇痛药物;药物:哌替啶;注意事项:可出现类帕金森病症状。
分类:其他;药物:碳酸锂、苯妥英钠;注意事项:锂盐通常可引起震颤,或可能引起帕金森综合征。苯妥英钠有拮抗DA的作用,可抑制神经递质的释放导致帕金森综合征。
药源性帕金森综合征诱因多与药物剂量有关,少数可能有易感性,一旦确诊需及早停药,若需服用诱因药物者也应暂停,待帕金森症状改善后再适当减量服用。
通常DIP诱因药物停用数周(多从3周起)后开始改善,半年内多恢复,少数需更长时间甚至1年以上,有时可出现部分后遗症。部分自然恢复较慢者可使用抗帕金森病药物,但尽量避免使用左旋多巴,其可能会使症状恶化,并诱发焦虑和幻觉等症状。
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新疆生产建设兵团总医院 药剂科
南海区第二人民医院 药剂科
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山西医科大学第一医院 药剂科
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南京鼓楼医院 药剂科