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取消关注抗菌药物的主要作用是抑制细菌繁殖或杀灭细菌,在临床上主要用于感染性疾病的治疗。
然而,许多抗菌药物,除抗菌作用外,还有许多有益的非抗菌作用,如抗肿瘤作用、免疫调节作用、抗病毒作用等等。而有些抗菌药的非抗菌作用也有可能对临床应用无益,甚至是其不良反应表现。下面具体了解下这些药物的非抗菌作用。
大环内酯类
大环内酯类抗菌药物对革兰阳性菌、厌氧菌、支原体及衣原体等具有抗菌活性,口服生物利用度较高,现主要用于军团菌病,支原体、衣原体所致的呼吸道及泌尿生殖道感染等。除上述应用外,还有其它非抗菌作用需要大家熟知。
▎促进胃肠蠕动作用:
临床研究提示红霉素和其它14元大环内酯类(克拉霉素、罗红霉素)可作为胃动素受体激动剂,可增强胃肠蠕动,未发现16元大环内酯(如交沙霉素、螺旋霉素)能刺激胃肠蠕动[1]。
▎免疫调节作用:
红霉素和其他大环内酯类具有有益的免疫调节作用。已发现大环内酯类抗生素对于分泌过多症(如弥漫性全细支气管炎和囊性纤维化病的 治疗是有益的[1]。
▎抑制生物被膜的形成:
大环内酯类抗菌药物如红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、阿奇霉素、罗红霉素等自身没有抗铜绿假单胞菌的作用,但都能抑制生物被膜的形成,同时可增强吞噬细胞的吞噬作用,其中以阿奇霉素的作用最强[2]。但16元环的大环内酯类药物无此作用。
四环素类
四环素类具有广谱抗菌活性,对葡萄球菌、链球菌、肠杆菌(大肠埃希菌、克雷伯菌)、嗜麦芽窄食单胞菌等具有抗菌活性。四环素和多西环素可作为立克次体感染、布鲁病、螺旋体感染的首选药。现主要使用的品种有四环素、多西环素、米诺环素、替加环素。四环素类的非抗菌作用现虽然运用不多,但我们也需要了解。
▎神经保护作用:
米诺环素为第 2 代半合成四环素类抗生素,该药的神经保护作用是其抑制线粒体释放的细胞色素C和活性小神经胶质增生所致。米诺环素作为一种神经保护剂用于急性脊髓损害、多发性硬化或局部缺血性脑损害的治疗,小剂量米诺环素具有神经保护作用,而大剂量有可能加重脑缺血损伤[3]。
▎抗利尿激素分泌异常综合征:
地美环素能够抑制肾小管的收集管中环磷酸腺苷的形成及其作用,因此被推荐用于治疗抗利尿激素分泌异常综合征。
氨基糖苷类
氨基糖苷类药物现常与具有抗铜绿假单胞菌作用的β-内酰胺类抗菌药物联合,用于治疗铜绿假单胞菌所致的下呼吸道感染,链霉素、阿米卡星和卡那霉素还用于结核病联合疗法。氨基糖苷类药物除了大家熟知的耳毒性、肾毒性,还需要关注其神经肌肉阻断作用。
▎神经肌肉阻断:
表现为肢体瘫痪、呼吸抑制、心肌抑制、循环衰竭等,易发生于肾功能减退、血钙过低、重症肌无力患者。各种氨基糖苷类药物均可产生神经肌肉阻断作用,发生率依次为:新霉素>链霉素>阿米卡星、卡那霉素>庆大霉素>妥布霉素。该作用与给药剂量和途径有关。
林可霉素类
林可霉素类包括林可霉素、克林霉素,但由于其不良反应,现林可霉素已较少使用。抗菌谱和大环内酯类相似,对革兰阳性菌和厌氧菌具有良好活性,克林霉素现口腔科运用较多。使用本类药物应注意抗生素相关腹泻和假膜性肠炎的发生。该类药物非抗菌药物作用临床应用较少。
▎免疫调节作用:
克林霉素可增强宿主吞噬细胞对微生物的吞噬,增加免疫调节力。
喹诺酮类
喹诺酮类抗菌药物现主要用于泌尿生殖系统感染、呼吸道感染、伤寒沙门菌感染(在成人中本类药物可作为首选)等。使用该类药物需警惕血糖代谢紊乱。
▎血糖代谢障碍:
已报道氟喹诺酮类可影响葡萄糖的体内稳态[1]。使用喹诺酮治疗的糖尿病患者,需要密切监护血糖,以免出现严重低血糖。
唑烷酮类
▎血清综合征:
利奈唑胺是一种可逆的、非选择性的单胺氧化酶抑制剂,已有用于治疗血清综合征的报道。
β-内酰胺类抗生素[4]
▎血小板抑制作用:
已发现所有的青霉素类在体外可不同程度地抑制血小板聚集。
▎戒酒硫样反应:
一些头孢类抗生素如头孢哌酮钠、头孢孟多、头孢美唑均具有甲基四唑基硫醇侧链,并已知其可以引起血醛浓度增加。喝酒不吃药,不然真的会说走就走。
▎渗透性利尿:
当给予高剂量时,羧苄西林和替卡西林表现出不能重吸收的阴离子性质。
参考文献
[1] 奚勇强,母连军.抗菌药物的非抗菌作用[J].国外医药(抗生素分册),2007,28(1):25-28.DOI:10.3969/j.issn.1001-8751.2007.01.006.
[2] 中华医学会呼吸病学分会感染学组.铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识[J].中华结核和呼吸杂志,2014,37(1):9-15.DOI:10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2014.01.005.
[3] 李振光,崔兴华,张金彪等.米诺环素对缺血性卒中的神经保护作用[J].国际脑血管病杂志,2017,25(6):550-554.DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-4165.2017.06.012.
[4] 陈广斌、陈华萍、吴柱国等,抗感染临床药学.
副主任医师
天津市北辰区中医院 药剂科
主任医师
新疆生产建设兵团总医院 药剂科
主任医师
邯郸市传染病医院 药剂科
主任医师
广东省皮肤病医院 药剂科
主任药师
南京鼓楼医院 药剂科