ZD03获得美国FDA批准开展临床试验，开启创新药国际化新篇章

　　近日，山西振东制药股份有限公司用于治疗多发性硬化症的创新药ZD03获得美国FDA批准开展临床试验， ZD03作为我国具有完全自主知识产权的全新化学结构类型（NCEs）的小分子创新药，获准正式在美开展I期临床试验研究，标志着它在中美同步申报的过程中，迈出了坚实而可喜的一步，开启了创新药研发的新篇章。

　　ZD03作为我国自主开发的1类创新药，它是一种来源于中药旋覆花的全新药，其先导化合物线叶旋覆花内酯A于2010年由海军军医大学张卫东教授领衔的课题组首先发现，并报道了其抗炎活性。课题组多年来一直致力于抗炎活性中草药的研究，发现旋覆花属多种植物具有显著抗炎活性。通过对12种国产旋覆花属植物进行系统成分研究，鉴定了700余种化合物的分子结构，其中150个为新化合物，包括9种碳骨架类型的倍半萜、7种不同连接片断或连接方式的倍半萜二聚体等。在张教授带领下，课题组从药材到提取物、各极性部位和单体成分的每个中间过程都采用药效学跟踪评价，抗炎活性显著，且在植物中含量丰富的线叶旋覆花内酯A终被发现。

　　研究表明，线叶旋覆花内酯A在多个炎症模型上有显著的抗炎作用，尤其是对实验性自身免疫性脑脊髓炎（Experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE）动物模型有很好的治疗作用，该模型是多发性硬化（multiple sclerosis，MS）的理想动物模型，研究结果已申请专利并获得美国专利授权。随着研究的深入，张教授课题组于2016年报道了线叶旋覆花内酯A的作用靶标为Keap1-Nrf2-ARE抗氧化通路。

　　研究团队对先导化合物线叶旋覆花内酯A继续进行了成药性评估，为改善其药代动力学特征，制备了其衍生物的盐型ZD03。ZD03具有良好的溶解度，生物利用度相比线叶旋覆花内酯A大幅提高，代谢稳定性好，最终成为候选药物进入临床前研究，经过系统的药学、药效学、药代动力学和安全性评价，于2019年7月5日向FDA递交IND申请，顺利获批临床。

　　众所周知，新药研发具有耗时长、成功率低、投入高的特点。研发过程涉及药物发现、临床前、临床试验、申报注册和上市等漫长过程，平均耗时10年以上。中药和天然药物作为世界传统医药的重要组成部分，在全球具有广泛的应用基础，也是新药研发的重要源泉，据统计有50%以上的新药直接或间接来源于天然产物。因此，继续认识和审视它们的潜在应用和医疗价值，从中利用各种手段分离出有效成分的单体，进行深入的化学与生理活性的研究，或作为先导化合物进行化学结构的修饰和改造，从而发掘更多的、疗效更明确的创新性药物，是中药和天然药物的发展方向之一，并已成为国内外医学界的共识。

　　多发性硬化症是一种免疫介导的中枢神经系统慢性炎性脱髓鞘疾病，常累及脑室周围、近皮质、视神经、脊髓、脑干和小脑，病变具有空间和时间多发的特点。常见症状包括视力下降、复视、肢体感觉障碍、肢体运动障碍、共济失调、膀胱或直肠功能障碍等。由于累及部分广泛，反复发作后可最终致残甚至致死，严重影响了患者的生活。目前尚无有效的根治疗法，且治疗药物非常缺乏。

　　ZD03的I期临床将于今年10月份正式开展，将采用随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增方法，以考察在美健康受试者中单次给药的耐受性，以及药物在体内的药代动力学特征，从而为后期临床给药提供更多依据，此外，该品种在国内的临床申报也在同步进行中。ZD03在中美的同步开发，对加强我国中药创新药的研发能力，提高我国医药创新能力具有积极的意义，相信一定会有越来越多的源于中药的创新药被挖掘，走向海内外，造福临床患者！