苯二氮卓会增加肺炎风险！给这类患者开药需慎重！

　　苯二氮卓类药物和相关药物通常用于治疗各种精神疾病，包括抑郁、焦虑、失眠和惊恐发作。这类药物在临床中常用于普通人群，老年人苯二氮卓类药物的使用比例高达40%[1-4]。

　　然而这类药物的安全性却受到了质疑，既往已证实一些不良事件的发生与苯二氮卓类药物有关，如跌倒、骨折、认知功能障碍、痴呆和行为障碍等[5-7]。

　　最近，一项新的研究表明苯二氮卓类药物的使用还会增加肺炎的风险！

　　大型荟萃分析结果发布

　　1月8日，这项由杭州第七人民医院研究人员开展的回顾和荟萃分析结果在线发表在《国际老年精神病学杂志》（Int J Geriatr Psychiatry）上[8]。

　　研究者发现肺炎是65岁以上老年人群发病和死亡的主要原因，在过去十年中发病率有所上升[9]。有人担心使用苯二氮卓类药物会增加患肺炎的风险。

　　截至2018年2月，研究对PubMed和EMBASE数据库进行了全面检索，对10项研究进行了回顾分析，纳入超过120，000例肺炎病例，结果发现服用苯二氮卓类药物患者发生肺炎的几率比没有服用的患者高1.25倍。

　　苯二氮卓类药物显著增加肺炎风险

　　对所有10项研究的随机效应荟萃分析中显示，苯二氮卓相关药物的使用与肺炎风险增加显著相关（OR=1.25; 95%CI， 1.09-1.44; P<0.001）。然而，不同研究中存在相当大的异质性(I2=97%)。

　　当前使用苯二氮卓类药物肺炎风险最高？

　　研究观察到苯二氮卓类药物的使用与肺炎风险之间存在时间依赖性关系。

　　与从未使用过苯二氮卓类药物的人群相比，当前使用苯二氮卓类药物的人群中发生肺炎的风险比为1.4 (95%CI， 1.22‐1.6)；近期使用苯二氮卓类药物的人群中发生肺炎的风险比为1.38 (95%CI， 1.06‐1.8)；而过去使用苯二氮卓类药物的人群中，发生肺炎的风险比为1.11 (95%CI， 0.96‐1.27)。

　　肺炎风险还与年龄、药物的种类有关？

　　研究还发现，与65岁以下人群相比，65岁及以上人群使用苯二氮卓类药物发生肺炎的风险要高得多。 [OR 1.29 (1.15 ‐ 1.45); I2=93.6% vs 1.8 (1.39 ‐ 2.34); I2=12.3%，  P<0.001]。

　　分析了所有可用数据后发现，服用地西泮、劳拉西泮、替马西泮和佐匹克隆四种药物的肺炎风险显著增加。

　　基于对每种单独药物进行亚组分析发现，当前使用氯氮卓或氯硝西泮并未显示肺炎风险显著增加。

　　老年人要特别小心使用！

　　苯二氮卓类药物的使用与肺炎风险之间的关系越来越受到关注，但仍存在争议。

　　自2012年以来，美国老年医学会(AGS)一直敦促临床医生避免在老年人中处方苯二氮卓类药物。AGS指出苯二氮卓类药物会增加认知障碍、谵妄、跌倒、骨折和车祸的风险。然而在美国老年人中这类药物的使用率仍然居高不下。

　　本研究的研究人员则建议临床医生应确保苯二氮卓类药物仅用于有明确适应证的患者，具有潜在肺炎风险的患者应谨慎开具此类药物处方。

　　参考文献：

　　[1] Benasi G， Guidi J， Offidani E， et al. Benzodiazepines as a monotherapy in depressive disorders： a systematic review. Psychother Psychosom. 2018;87(2)：65‐74.

　　[2] Bighelli I， Trespidi C， Castellazzi M， et al. Antidepressants and benzodiazepines for panic disorder in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2016;9：CD011567.

　　[3] Offidani E， Guidi J， Tomba E， et al. Efficacy and tolerability of benzodiazepines versus antidepressants in anxiety disorders： a systematic review and meta‐analysis. Psychother Psychosom. 2013;82(6)：355‐362.

　　[4] Hwang CS， Kang EM， Kornegay CJ， Staffa JA， Jones CM， McAninch JK. Trends in the concomitant prescribing of opioids and benzodiazepines， 2002‐2014. Am J Prev Med. 2016;51(2)：151‐160.

　　[5] Xing D， Ma XL， Ma JX， et al. Association between use of benzodiazepines and risk of fractures： a meta‐analysis. Osteoporosis International ： A Journal Established as Result of Cooperation between the European Foundation for Osteoporosis and the National Osteoporosis Foundation of the USA. 2014;25(1)：105‐120.

　　[6] Grande G， Tramacere I， Vetrano DL， et al. Use of benzodiazepines and cognitive performance in primary care patients with first cognitive complaints. Int Psychogeriatr. 2017;1‐5.

　　[7] Islam MM， Iqbal U， Walther B， et al. Benzodiazepine use and risk of dementia in the elderly population： a systematic review and meta‐ analysis. Neuroepidemiology. 2016;47(3–4)：181‐191.

　　[8] Sun GQ， Zhang L， Zhang LN， et al. Benzodiazepines or related drugs and risk of pneumonia： A systematic review and meta-analysis.  Int J Geriatr Psychiatry. 2019 Jan 8.

　　[9] Fry AM， Shay DK， Holman RC， et al. Trends inhospitalizations for pneumonia among persons aged 65 years or olderin the United States， 1988‐2002. Jama. 2005;294(21)：2712‐2719.