抗焦虑药的不良反应与防治措施

　　丁螺环酮

　　丁螺环酮（buspirone）为高选择性的抗焦虑药物，通过影响突触前和突触后的5-HT1A受体产生抗焦虑作用。不具有镇静催眠作用，无抗惊厥和肌松弛作用，对神经内分泌功能无影响，不损害精神运动功能，不产生依赖或导致停药综合征。适用于急、慢性焦虑状态，对焦虑状态伴轻度抑郁者亦有效。

　　不良反应：

　　1.抗α受体效应

　　丁螺环酮经肝代谢产物哌嗉可升高3-甲氧基-4-羟基-苯乙醇水平而阻断α受体，引起镇静和头晕，其中镇静可为丁螺环酮的拟NE能作用所抵消，故其镇静水平与安慰剂相似，且因镇静效应弱，对伴睡眠障碍的焦虑症效果较差。

　　2.抗5-HT能效应

　　丁螺环酮部分阻断突触前膜5-HT1A受体可引起5-HT脱抑制释放，促发偏头痛，并可激动伏膈核多巴胺神经元突触前膜5-111^受体，抑制多巴胺释放，引起快感缺失，促进可卡因等成瘾物质的自我服用。

　　3.拟儿茶酚胺能效应

　　丁螺环酮的拟NE能作用可引起神经过敏、紧张加重、失眠、头痛、出汗、口干、恶心、厌食和便秘；轻微的拟多巴胺能效应可引起胃肠功能紊乱，如恶心。

　　4.其他不良反应

　　丁螺环酮可引起心电图T波改变及肝功异常，因此，禁用于严重肝肾疾病。用药期间应定期检查肝功能、血常规和心电图，出现不良反应时宜减量或停药。

　　应对措施

　　1.慎用于偏头痛及物质成癮。

　　2.禁与单胺氧化酶抑制剂合用。

　　3.丁螺环酮禁用于青光眼、癫痫、重症肌无力、妊娠期和哺乳期妇女18岁以下儿童和青少年。老年人应减小剂量。服药期间切勿饮酒。

　　4.出现不良反应时及时减量或停药。

　　坦度螺酮

　　坦度螺酮为高选择性的抗焦虑药物，为5-HT1A，选择性地作用于大脑边缘系统的5-HT1A受体产生抗焦虑作用，长期应用可有抗抑郁作用。适用于各神经症所致的焦虑症状，如广泛性焦虑症；原发性高血压化性溃疡等躯体疾病伴发的焦虑症状；与抗抑郁药联用，治疗各种抑郁症。

　　不良反应

　　1.5-HT1A受体激动效应

　　坦度螺酮激动双侧海马突触后膜5-HT1A受体，可损害言语记忆，呈剂量依赖性；激动杏仁核基底核γ-氨基丁酸（GABA）神经元突触前膜5-HT1A受体，抑制GABA释放，可引起失眠和噩梦；激动5-HT受体引起中枢性降血压作用，降压时扩血管可使血浆成分渗入组织间隙，引起水肿，如果水肿压迫神经末梢，可致四肢发麻；激动5-HT1A受体刺激催乳素分泌，导致高催乳素血症。

　　2.抑制单胺氧化酶效应

　　坦度螺酮抑制单胺氧化酶导致单胺类神经递质（包括5-HT、NE和DA）水平升高，引起一系列不良反应。

　　拟5-HT能效应：5-HT能增加时，可通过激动5-HT2A受体导致DA释放引起锥体外系反应，5-HT能增加还可引起恶心、厌食和腹泻。

　　拟NE能效应：当NE水平增加时，类似交感神经兴奋，在神经系统可引起失眠、噩梦、头痛、眩带、头昏和震颤，在消化系统可引起口干、恶心、厌食、胃胀、腹胀和便秘，在心血管系统可引起心悸、心动过速和多汗（发汗或盗汗），并因代谢增加而引起胸部发红和灼热感。

　　3.弱抗DA能效应

　　坦度螺酮有弱抗DA能效应，可出现类帕金森病样症状，与抗精神病药联合应用可增加锥体外系反应，如果肋间肌肌张力增高，可引起胸闷症状。

　　4.其他不良反应

　　降低体温：可引起代谢率下降，可导致神经元功能抑制，诱发嗜睡、步态蹒跚和倦怠。因此服用坦度螺酮时不宜从事驾车、操纵机器、高空作业等。

　　过敏症状：服坦度螺酮可引起皮疹、荨麻疹、瘙痒、嗜酸性粒细胞增加。

　　肝、肾功能障碍：坦度螺酮可升高天门冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶和γ-谷氨酰转肽酶，引起黄疸，亦可升高血尿素氮和尿N-乙酰-B-D-氨基葡萄糖苷酶，因此服药期间应定期检进肝肾功能。

　　防治措施

　　1.坦度螺酮用于神经症时，若病程超过3年，病情严重或其他药物治疗不充分时，本药难以产生疗效。当1天用药剂量达60mg仍未见疗效时，应停药，不得随意长期应用。

　　2.坦度螺酮用于伴有严重焦虑症状的患者，难以产生疗效，故应慎重观察症状；本药可引起嗜睡、眩晕等，故应嘱患者在服用本药过程中不得从事伴有危险的机械性作业。

　　3.坦度螺酮与苯二氮卓类药物无交叉依赖性，若立即将苯二氮萆类药物换为本药时，可能出现苯二氮卓类药物戒断现象，在需要停用苯二氮卓类药物时，须缓慢减量，充分观察。

　　4.坦度螺酮经肝代谢，由肾排泄，肝肾功能障碍者阻碍其代谢和排泄，升高血药浓度，此时坦度螺酮宜慎用，治疗应从小剂量开始，用量宜低。

　　5.坦度螺酮可抑制单胺氧化酶，增加NE能，增加全身代谢，增加耗氧量和产生二氧化碳，从而增加呼吸和心脏负荷，恶化呼吸衰竭和心脏功能，宜慎用，或者小剂量开始，用量宜低。对于脑器质性疾病患者宜慎用，低剂量坦度螺酮即可起效。

　　6.孕妇及哺乳期妇女，只能在判断治疗的有益性超过危险性后才可使用，最好不用于哺乳期妇女，不得已服药时应避免授乳。尚无儿童用药安全性资料。老年人肝、肾功能减退，导致药物代谢和排泄减慢，故应从小剂量开始，用量宜低。

　　氟哌噻吨-美利曲辛片

　　氟哌噻吨为硫杂蒽类抗精神病药物，小剂量有抗焦虑和抗抑郁作用；美利曲辛为三环类双相抗抑郁剂，有微弱的镇静作用，低剂量时有兴奋作用。

　　氟哌噻吨-美利曲辛片具有抗抑郁、抗焦虑和兴奋作用，但抗焦虑作用不如苯二氮类，抗抑郁作用不如常用抗抑郁药。

　　因此，适用于轻、中度抑郁和焦虑，例如神经衰弱、心因性抑郁、隐匿性抑郁、心身疾病伴焦虑、更年期抑郁和焦虑、嗜酒及药瘾者的焦躁不安及抑郁。

　　不良反应：

　　1.常见的不良反应有很多，如锥体外系反应、失眠和不安，导致帕金森病样症状，加重帕金森病的症状，此时宜停药，或者换用其他常见的抗抑郁药物治疗；

　　2.过量可出现胆碱能副作用，例如尿潴留等，宜减量或停药；

　　3.具有镇静作用，若患者已使用了具有镇静作用的苯二氮类，应逐渐停用本药，并且服药期间不得开车或操作危险的机器；

　　4.可见停药后症状反弹，部分患者症状加重，从而导致停药困难。

　　应对措施

　　1.停药宜在先减量观察的基础上再逐步停药。

　　2.禁用于循环衰竭、中枢神经系统抑制（如急性乙醇、巴比妥类或阿片类中毒）、昏迷状态、肾上腺嗜铬细胞瘤、前列腺肿瘤、造血功能紊乱；

　　3.慎用于器质性脑损伤、癫痫、尿潴留、甲亢、帕金森综合征、重症肌无力、肝病晚期、循环系统疾病、闭角性青光眼、前房变浅、糖尿病、兴奋或活动过多者；

　　4.不推荐用于心梗恢复早期、心脏传导阻滞或心律失常、冠状动脉缺血患者；

　　5.使用单胺氧化酶抑制剂者，2周内不能使用本品；

　　6.妊娠与哺乳期间最好不要服用。

　　β受体阻断剂

　　常用药物为普萘洛尔和美托洛尔。

　　β受体阻断剂阻断β肾上腺素能受体，拮抗交感神经兴奋，降低心率和收缩力，减慢心脏传导系统的冲动传导速度，对焦虑的躯体性症状尤其是心血管症状效果较好。

　　不良反应：

　　常见不良反应有：疲劳，头痛，头晕，肢端发冷，心动过缓或心悸，肠道反应和便秘。

　　少见不良反应有：胸痛，体重增加，心衰暂时恶化，睡眠障碍，感觉异常，支气管痉挛，意识模糊，反应迟钝，抑郁等。

　　应对措施

　　出现以上不良反应宜减量或停药。

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