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发生他汀肌肉相关不良反应后,要停药吗?何时再用?

2019-01-03 00:00:02医学界A+

  1976年,日本生化学家Akira Endo在研究真菌代谢与胆固醇合成关系时,首次获得美伐他汀。20世纪80年代试验证实他汀类药物的降脂作用。1987年洛伐他汀作为第一个他汀类药物获美国食品药品管理局(FDA)批准上市后,辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀、阿伐他汀、西立伐他汀等一系列他汀类药物不断被推出。

  

  由于他汀类药物良好的降脂功效,使其在降脂、冠心病预防等方面应用非常广泛,在获得较好的调脂药效的同时,药物不良反应也不容忽视。

  他汀类药物的不良反应有肝功能异常、肌痛、肌炎、横纹肌溶解症、诱发糖尿病、引起认知功能障碍等。2001年美国的“拜斯亭事件”使医患对他汀类药物引起的肌肉相关症状引起了再次警示。

  什么是他汀相关的肌肉症状(SAMS)?

  STOMP研究中提出,SAMS是指启用药物后新发症状出现≥2天且≤12周,停药后2天-4周改善,再次服用≥2天且≤12周症状出现。2016年加拿大共识工作组的“肌肉症状”包括肌痛[肌痛/肌无力+血清肌酸激酶(CK)正常]、肌炎[肌痛/肌无力+CK升高>正常值上限(ULN)]、肌溶解(CK>40×ULN伴肾功能不全可能为肌红蛋白尿所致)。

  哪些患者服用他汀易发生SAMS?

  SAMS的易患因素主要有:

  患者因素:高龄、亚裔、肢体残疾、低体重指数、未经治疗的甲状腺功能低下、肝肾功能不全、感染、肌病、剧烈运动、遗传学等;

  药物因素:他汀的剂量,联合用药如钙拮抗剂、胺碘酮、红霉素克拉霉素伊曲康唑、环孢霉素、奥美拉唑、氟康唑、吉非罗齐等;

  其他:葡萄柚汁、酒精等。

  另有研究显示,他汀类药物会增加运动所致的肌肉损伤。遗传因素研究证实,SLCO1B1基因多态性与他汀相关的肌病风险也密切相关。

  如何评估SAMS的可能性?

  若怀疑SAMS时,应结合临床症状、症状分布/发生频率、症状出现时间、症状消退时间、再次服用药物症状出现时间、服用非调脂药曾出现类似表现的病史等评估发生SAMS的可能性,SAMS评分≥9是非常可能,7-8是可能,<7是不可能。

  此外,也可以应用美国脂质学会(NLA)提出的“SAMS临床指数”(SAMS-CI)评分评估发生SAMS的可能性。(具体见图1)

  他汀类药物是否可以安全应用?

  近日,美国心脏协会(AHA)针对他汀类药物的安全性问题发布了一份科学声明,对目前多项应用最高剂量他汀类药物进行的随机双盲对照研究的分析结果显示,他汀类药物和安慰剂的肌肉症状发生率几乎无差异(≤1%),他汀类药物引起的肌病,包括横纹肌溶解症在最大推荐治疗剂量下不足0.1%。这一科学旨在声明表明常用他汀类药物临床应用获益远大于风险。

  发生SAMS后如何重启降脂治疗?

  对于明确发生SAMS的患者,再次降脂治疗应以改善生活方式为主,若需同时加用药物治疗,可尝试采用低剂量他汀、换用他汀、隔日给药或者选用非他汀类药物等方案。

  最后,祝大家2019年顺顺利利,身体健康哦~

  参考文献:

  [1] 梁峰, 沈珠军, 方全, et al. 对欧洲动脉粥样硬化学会关于他汀相关的肌肉症状对他汀类药物用药影响专家共识的解读[J]. 中国医院用药评价与分析, 2015(10):1281-1285.

  [2] Harsha V. Ganga, MD, Hanna B, et al. A systematic review of statin-inducedmuscle problems in clinical trials [J]. American Heart Journal.2013。

  [3] SLCO1B1 Variants and Statin-Induced Myopathy A Genomewide Study. N ENG JMED,2008.

  [4] Parker BA, Capizzi JA, Grimaldi AS, etal. Effect of  statins on skeletal muscle function [J].Circulation, 2013,127.

  [5] Mark J. Cziraky, PharmD, FAHA, FNLA, etal. Risk of hospitalizedrhabdomyolysis associated with lipid-lowering drugs in a real-world clinicalsetting. Journal of Clinical Lipidology (2013) 7, 102–108.

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